Venetoclax、CC-486 和 Obinutuzumab 在滤泡性淋巴瘤中的剂量发现和疗效研究

纳入标准

如果满足以下所有条件，则参与者有资格被纳入研究：

1. 根据 2017 年世界卫生组织标准，经医学确诊为 1-3a 级滤泡性淋巴瘤且年满 18 岁的男性和女性参与者。 如果在开始治疗后 90 天内收集了先前的组织或骨髓活检，则可用于确认诊断。
2. 未接受过治疗（您从未接受过癌症治疗），或者如果您接受过治疗，您之前接受的抗 CD20 单一疗法少于两行，总共 16 剂或更少。
3. 根据卢加诺分类，在筛选具有可测量疾病的 PET 成像时必须患有 II-IV 期疾病。 可测量的疾病将被定义为至少一种病变可以在至少两个维度上准确测量，并且可以量化亲合力（肿瘤含有与抗原结合具有更高速率/稳定性的抗体）F-氟脱氧葡萄糖（也称为“ FDG”——一种在癌性肿瘤中可能含量很高的葡萄糖类似物）。 最小测量值必须是最长直径 >15 毫米，短轴 >10 毫米。
4. 附录 B 中定义的东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态为 2 或更低。体能状态必须在治疗开始前 28 天内进行评估。
5. 必须有一种明确的方式表明您需要治疗，或者满足一项或多项 Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF) 治疗标准（Brice 等人，1997 年）、存在癌症相关疼痛或其他无法控制的症状。 主要肿瘤学家根据其疾病进展速度/其他临床标准判断其治疗需要得到支持的研究参与者也有资格参加该研究。 研究参与者必须记录疾病进展。
6. 根据初级肿瘤学家的判断，不是标准化学免疫疗法的候选者，或者标准化学免疫疗法已与初级肿瘤学家讨论并被参与者拒绝。
7. 男性参与者必须同意在本研究的治疗期间使用避孕措施，并且在最后一剂维奈托克后至少 90 天或最后一剂 obinutuzumab 后至少 18 个月，以较长者为准，并且在此期间不要捐献精子. 对于怀孕的女性伴侣，男性必须在治疗期间和最后一剂 obinutuzumab 后至少 6 个月保持禁欲或使用避孕套以避免暴露胚胎。

8. 女性参与者如果未怀孕、未哺乳且至少满足以下条件之一，则有资格参与：

   • 她不是有生育能力的女人
   • 她是一名有生育能力的女性，同意在治疗期间和最后一剂维奈托克后至少 30 天或最后一剂 obinutuzumab 后 18 个月（以较长者为准）遵循避孕指导。
   • 如果参与者是有生育能力的女性，则他们必须在开始治疗后 72 小时内进行阴性妊娠试验。
9. 参与者（或法律上可接受的代表，如果适用）为试验提供书面知情同意书。
10. 具有足够的器官功能，可以在治疗开始前 28 天内通过临床实验室值确认。

排除标准

如果以下任何标准适用，参与者将被排除在研究之外：

1. 治疗分配前 72 小时内尿妊娠试验阳性的育龄妇女。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。 注意：如果在筛选妊娠试验和第一次研究治疗之间已经过去 72 小时，则必须进行另一次妊娠试验（尿液或血清）并且必须为阴性，以便受试者开始接受研究药物治疗。
2. 在首次服用研究药物之前接受过除抗 CD20 单克隆抗体或放疗以外的任何既往全身治疗。 受试者在研究药物首次给药前 28 天内不得接受过先前剂量的抗 CD20 单克隆抗体治疗。
3. 已知对任何研究药物、黄嘌呤氧化酶抑制剂和/或拉布立酶、甘露醇、鼠类产品或药物制剂的任何成分过敏或过敏。
4. 对人源化或鼠单克隆抗体有严重过敏或过敏反应史。

5. 可能影响研究依从性或结果解释的其他恶性肿瘤病史，例如：

   • 有基底细胞癌或鳞状细胞癌或 1 期皮肤黑色素瘤或宫颈原位癌病史的参与者符合条件。
   • 患有恶性肿瘤且仅通过手术治疗以治愈参与者为目的的参与者也将被排除在外。 根据领导研究的医生的判断，可以包括在入组前 2 年未经治疗而记录在案的缓解的个体。
6. 有转化为侵袭性淋巴瘤亚型的医学/临床证据，包括 3b 级滤泡性淋巴瘤。

7. 在第一次服用维奈托克之前 7 天内接受过以下药物：

   • 以抗肿瘤为目的的类固醇治疗
   • 强或中度细胞色素 P450 3A（缩写为“CYP3A”抑制剂）。
   • CYP3A诱导剂
   • 首次服用维奈托克前 3 天内食用过葡萄柚、葡萄柚制品、塞维利亚橙子（包括含有塞维利亚橙子的果酱）或杨桃
   • P-糖蛋白 (P-gp) 抑制剂或窄治疗指数 P-gp 底物
8. 可能影响参与者履行其在研究/方案或结果解释中的作用的能力或可能增加参与者风险的重大、不受控制的疾病的证据，包括会妨碍化疗给药的肾病或肺病（包括阻塞性肺病）和支气管痉挛史）。
9. 参加研究时已知的活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫或其他感染（不包括甲床真菌感染），或任何需要静脉注射抗生素治疗或住院（与完成抗生素疗程有关）的重大感染发作) 第 1 周期前 4 周内，第 1 天。不受控制的全身性真菌、细菌或病毒感染（定义为与感染相关的持续体征/症状，尽管使用了适当的抗生素、抗病毒疗法和/或其他治疗但仍未改善）将导致研究排除. 在考虑对有反复或慢性感染病史的参与者使用任何研究药物时，应谨慎行事。
10. 有临床意义的肝病史，包括病毒性肝炎或其他肝炎、当前酗酒或肝硬化。
11. 存在乙型肝炎病毒 (HBV)、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎 (HCV) 抗体阳性检测结果。 HCV 抗体呈阳性的参与者必须通过聚合酶链反应 (PCR) 呈 HCV 阴性才有资格参与研究。 如果检测不到 HBV DNA，则可能包括隐匿性或既往 HBV 感染（定义为阳性总乙型肝炎核心抗体 [HBcAb] 和阴性 HBsAg）的参与者。 这些参与者必须愿意接受每月一次的 HBV DNA 检测。
12. 在研究治疗开始前 30 天内收到活病毒疫苗
13. 吸收不良综合征，无法吞咽大量药丸，或其他妨碍肠内给药途径的情况。
14. 进行性多灶性脑白质病 (PML) 病史或已知先前感染约翰·坎宁安 (JC) 病毒。
15. 过去 6 个月内有重大活动性心脏病，包括纽约心脏协会 4 级心力衰竭、不稳定型心绞痛或心肌梗塞。