Исследование подбора дозы и эффективности венетоклакса, CC-486 и обинутузумаба при фолликулярной лимфоме

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

Участники имеют право быть включенными в исследование, если выполняются все следующие критерии:

1. Участники мужского и женского пола в возрасте не моложе 18 лет с подтвержденным диагнозом фолликулярной лимфомы степени 1-3а по критериям Всемирной организации здравоохранения 2017 года. Предшествующая биопсия ткани или костного мозга может быть использована для подтверждения диагноза, если она была собрана в течение 90 дней после начала терапии.
2. Наивное лечение (вы никогда не лечились от своего рака) или если вы получали лечение, вы получили менее двух предыдущих линий монотерапии анти-CD20, состоящих в общей сложности из 16 или менее доз.
3. Должен иметь заболевание стадии II-IV при скрининге ПЭТ с измеримым заболеванием в соответствии с классификацией Лугано. Измеримое заболевание будет определяться как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в двух измерениях и поддающееся количественному определению авидность (опухоль, содержащая антитела, которые имеют более высокую скорость/стабильность связывания с антигеном) к F-фтордезоксиглюкозе (также известной как " ФДГ" - аналог глюкозы, который может быть высоким при раковых опухолях). Минимальный размер должен быть >15 мм по наибольшему диаметру и >10 мм по короткой оси.
4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 2 или менее, как определено в Приложении B. Статус эффективности должен быть оценен в течение 28 дней до начала лечения.
5. Должен быть четкий способ указать, что вам необходимо лечение, либо соответствие одному или нескольким критериям лечения Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF) (Brice et al. 1997), наличие боли, связанной с раком, или другие неконтролируемые симптомы. Участник исследования, чья потребность в лечении может быть подтверждена заключением основного онколога на основании скорости прогрессирования заболевания/других клинических критериев, также имеет право на участие в исследовании. Участники исследования должны иметь задокументированное прогрессирование заболевания.
6. Не быть кандидатом на стандартную химиоиммунотерапию по мнению основного онколога ИЛИ стандартная химиоиммунотерапия была обсуждена с основным онкологом и отклонена участником.
7. Участник мужского пола должен согласиться использовать противозачаточные средства в течение периода лечения в этом исследовании и в течение как минимум 90 дней после последней дозы венетоклакса или 18 месяцев после последней дозы обинутузумаба, в зависимости от того, что дольше, и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода. . С беременными женщинами-партнерами мужчины должны воздерживаться от употребления наркотиков или использовать презерватив в течение периода лечения и не менее 6 месяцев после последней дозы обинутузумаба, чтобы избежать воздействия на эмбрион.

8. Женщина-участница имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

   • Она не женщина детородного возраста
   • Она женщина детородного возраста, которая соглашается следовать рекомендациям по контрацепции в течение периода лечения и в течение как минимум 30 дней после последней дозы венетоклакса или 18 месяцев после последней дозы обинутузумаба, в зависимости от того, что дольше.
   • Участники должны иметь отрицательный тест на беременность в течение 72 часов после начала лечения, если они являются женщинами детородного возраста.
9. Участник (или законный представитель, если применимо) дает письменное информированное согласие на исследование.
10. Иметь адекватную функцию органов, которая может быть подтверждена клинико-лабораторными показателями в течение 28 дней до начала лечения.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

Участники исключаются из исследования, если применяется любой из следующих критериев:

1. Женщина детородного возраста, у которой положительный тест мочи на беременность в течение 72 часов до назначения лечения. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность. Примечание. Если между скрининговым тестом на беременность и введением первой дозы исследуемого препарата прошло 72 часа, необходимо провести еще один тест на беременность (мочи или сыворотки), который должен быть отрицательным, чтобы субъект начал получать исследуемое лекарство.
2. Получал какую-либо предыдущую системную терапию, кроме моноклонального антитела против CD20 или лучевой терапии до первой дозы исследуемого препарата. Субъекты не должны были получать предшествующую дозу терапии моноклональными антителами против CD20 в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
3. Известная гиперчувствительность или аллергия на любой из исследуемых препаратов, ингибиторы ксантиноксидазы и/или расбуриказу, маннит, мышиные продукты или любые компоненты лекарственных форм.
4. Тяжелая аллергическая или анафилактическая реакция на гуманизированные или мышиные моноклональные антитела в анамнезе.

5. Другие злокачественные новообразования в анамнезе, которые могли повлиять на соблюдение режима исследования или интерпретацию результатов, такие как:

   • Участники с базальноклеточным или плоскоклеточным раком в анамнезе, меланомой кожи 1 стадии или карциномой шейки матки in situ имеют право на участие.
   • Участники со злокачественным новообразованием, которое было вылечено только хирургическим путем с намерением вылечить участника, также будут исключены. Лица с документально подтвержденной ремиссией без лечения в течение 2 лет до включения в исследование могут быть включены по усмотрению врача, руководившего исследованием.
6. Имеет медицинские/клинические доказательства трансформации в подтип агрессивной лимфомы, включая фолликулярную лимфому степени 3b.

7. Получал следующие препараты в течение 7 дней до первой дозы венетоклакса:

   • Стероидная терапия в противоопухолевых целях
   • Сильный или умеренный цитохром P450 3A (сокращенно ингибитор CYP3A).
   • Индукторы CYP3A
   • Употребление грейпфрута, продуктов из грейпфрута, апельсинов Севильи (включая мармелад, содержащий апельсины Севильи) или карамболы в течение 3 дней до первой дозы венетоклакса
   • Ингибиторы P-гликопротеина (P-gp) или субстраты P-gp с узким терапевтическим индексом
8. Доказательства значительных неконтролируемых заболеваний, которые могут повлиять на способность участника выполнять свою роль в исследовании/протоколе или интерпретации результатов или которые могут увеличить риск для участника, включая заболевание почек, исключающее назначение химиотерапии, или заболевание легких (включая обструктивную болезнь легких). и бронхоспазм в анамнезе).
9. Известная активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная, паразитарная или другая инфекция (за исключением грибковых инфекций ногтевого ложа) при включении в исследование или любой серьезный эпизод инфекции, требующий внутривенного лечения антибиотиками или госпитализации (связанный с завершением курса антибиотиков) ) в течение 4 недель до цикла 1, день 1. Неконтролируемая системная грибковая, бактериальная или вирусная инфекция (определяемая как продолжающиеся признаки/симптомы, связанные с инфекцией без улучшения, несмотря на соответствующие антибиотики, противовирусную терапию и/или другое лечение) приведет к исключению из исследования. . Следует проявлять осторожность при рассмотрении возможности использования любого из исследуемых препаратов у участников с рецидивирующими или хроническими инфекциями в анамнезе.
10. Клинически значимое заболевание печени в анамнезе, включая вирусный или другой гепатит, текущее злоупотребление алкоголем или цирроз печени.
11. Наличие положительных результатов теста на вирус гепатита В (HBV), поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) или антитела к гепатиту C (HCV). Участники с положительным результатом на антитела к ВГС должны иметь отрицательный результат на ВГС с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР), чтобы иметь право на участие в исследовании. Участники со скрытой или предшествующей инфекцией ВГВ (определяемой как положительное общее количество ядерных антител к гепатиту В [HBcAb] и отрицательное значение HBsAg) могут быть включены, если ДНК ВГВ не определяется. Эти участники должны быть готовы ежемесячно проходить тестирование на ДНК ВГВ.
12. Получение живых вирусных вакцин в течение 30 дней до начала исследуемого лечения.
13. Синдром мальабсорбции, неспособность проглотить большое количество таблеток или другое состояние, исключающее энтеральный путь введения.
14. Наличие в анамнезе прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) или известной предшествующей инфекции вирусом Джона Каннингема (JC).
15. Серьезное активное сердечное заболевание в течение предшествующих 6 месяцев, включая сердечную недостаточность класса 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда.