Étude de recherche de dose et d'efficacité du vénétoclax, du CC-486 et de l'obinutuzumab dans le lymphome folliculaire

CRITÈRE D'INTÉGRATION

Les participants sont éligibles pour être inclus dans l'étude si tous les critères suivants s'appliquent :

1. Participants masculins et féminins âgés d'au moins 18 ans avec un diagnostic médicalement confirmé de lymphome folliculaire de grade 1-3a selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé de 2017. Une biopsie antérieure de tissu ou de moelle osseuse peut être utilisée pour confirmer le diagnostic si elle est recueillie dans les 90 jours suivant le début du traitement.
2. Naïf de traitement (vous n'avez jamais reçu de traitement pour votre cancer) ou si vous avez reçu un traitement, vous avez reçu moins de deux lignes antérieures de monothérapie anti-CD20 consistant en un total de 16 doses ou moins.
3. Doit avoir une maladie de stade II-IV lors du dépistage par imagerie TEP avec une maladie mesurable, selon la classification de Lugano. Une maladie mesurable sera définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins deux dimensions et une avidité quantifiable (une tumeur contenant des anticorps qui ont un taux/stabilité de liaison plus élevé avec un antigène) au F-fluorodésoxyglucose (également connu sous le nom de " FDG" - un analogue du glucose qui peut être élevé dans les tumeurs cancéreuses) . La mesure minimale doit être > 15 mm dans le diamètre le plus long et > 10 mm dans l'axe court.
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 ou moins tel que défini à l'annexe B. Le statut de performance doit être évalué dans les 28 jours précédant le début du traitement.
5. Il doit y avoir un moyen clair d'indiquer que vous avez besoin d'un traitement, soit en remplissant un ou plusieurs des critères de traitement du Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF) (Brice et al. 1997), l'existence de douleurs liées au cancer ou autres symptômes incontrôlables. Les participants à l'étude dont le besoin de traitement peut être soutenu par le jugement d'un oncologue principal en fonction du rythme de progression de leur maladie / d'autres critères cliniques sont également éligibles pour l'étude. Les participants à l'étude doivent avoir documenté la progression de la maladie.
6. Ne pas être candidat à la chimio-immunothérapie standard selon le jugement de l'oncologue principal OU la chimio-immunothérapie standard a été discutée avec l'oncologue principal et refusée par le participant.
7. Un participant de sexe masculin doit accepter d'utiliser une contraception pendant la période de traitement de cette étude, et pendant au moins 90 jours après la dernière dose de vénétoclax ou 18 mois après la dernière dose d'obinutuzumab, selon la période la plus longue, et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période . Avec des partenaires féminines enceintes, les hommes doivent rester abstinents ou utiliser un préservatif pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière dose d'obinutuzumab pour éviter d'exposer l'embryon.

8. Une participante peut participer si elle n'est pas enceinte, si elle n'allaite pas et si au moins une des conditions suivantes s'applique :

   • Ce n'est pas une femme en âge de procréer
   • Il s'agit d'une femme en âge de procréer qui s'engage à suivre les conseils contraceptifs pendant la période de traitement et pendant au moins 30 jours après la dernière dose de vénétoclax ou 18 mois après la dernière dose d'obinutuzumab, selon la durée la plus longue.
   • Les participantes doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 72 heures suivant le début du traitement si elles sont des femmes en âge de procréer.
9. Le participant (ou son représentant légalement acceptable, le cas échéant) fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai.
10. Avoir une fonction organique adéquate pouvant être confirmée par des valeurs de laboratoire clinique dans les 28 jours précédant le début du traitement.

CRITÈRE D'EXCLUSION

Les participants sont exclus de l'étude si l'un des critères suivants s'applique :

1. A une femme en âge de procréer qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant l'attribution du traitement. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire. Remarque : Dans le cas où 72 heures se sont écoulées entre le test de grossesse de dépistage et la première dose du traitement à l'étude, un autre test de grossesse (urine ou sérum) doit être effectué et doit être négatif pour que le sujet puisse commencer à recevoir le médicament à l'étude.
2. A reçu un traitement systémique antérieur autre qu'un anticorps monoclonal anti-CD20 ou une radiothérapie avant la première dose du médicament à l'étude. - Les sujets ne doivent pas avoir reçu de dose antérieure de traitement par anticorps monoclonaux anti-CD20 dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
3. Hypersensibilité ou allergie connue à l'un des médicaments à l'étude, aux inhibiteurs de la xanthine oxydase et/ou à la rasburicase, au mannitol, aux produits murins ou à l'un des composants des formulations médicamenteuses.
4. Antécédents de réaction allergique ou anaphylactique sévère aux anticorps monoclonaux humanisés ou murins.

5. Antécédents d'autres tumeurs malignes qui pourraient affecter la conformité à l'étude ou l'interprétation des résultats tels que :

   • Les participants ayant des antécédents de carcinome basocellulaire ou épidermoïde ou de mélanome de stade 1 de la peau ou de carcinome in situ du col de l'utérus sont éligibles.
   • Les participants atteints d'une tumeur maligne qui a été traitée uniquement par chirurgie dans le but de guérir le participant seront également exclus. Les personnes en rémission documentée sans traitement pendant 2 ans avant l'inscription peuvent être incluses à la discrétion du médecin responsable de l'étude.
6. A des preuves médicales / cliniques de transformation en un sous-type de lymphome agressif, y compris le lymphome folliculaire de grade 3b.

7. A reçu les agents suivants dans les 7 jours précédant la première dose de vénétoclax :

   • Thérapie stéroïdienne à visée anti-néoplasique
   • Un cytochrome P450 3A fort ou modéré (en abrégé inhibiteur du "CYP3A").
   • Inducteurs du CYP3A
   • Pamplemousse consommé, produits à base de pamplemousse, oranges de Séville (y compris marmelade contenant des oranges de Séville) ou carambole dans les 3 jours précédant la première dose de vénétoclax
   • Inhibiteurs de la glycoprotéine P (P-gp) ou substrats de la P-gp à index thérapeutique étroit
8. Preuve de maladies importantes et non contrôlées qui pourraient affecter la capacité du participant à remplir son rôle dans l'étude/le protocole ou l'interprétation des résultats ou qui pourraient augmenter le risque pour le participant, y compris une maladie rénale qui empêcherait l'administration d'une chimiothérapie ou une maladie pulmonaire (y compris une maladie pulmonaire obstructive et antécédents de bronchospasme).
9. Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne, parasitaire ou autre active connue (à l'exclusion des infections fongiques du lit des ongles) lors de l'inscription à l'étude, ou tout épisode majeur d'infection nécessitant un traitement par antibiotiques IV ou une hospitalisation (liée à l'achèvement du traitement antibiotique ) dans les 4 semaines précédant le cycle 1, jour 1. Une infection fongique, bactérienne ou virale systémique non contrôlée (définie comme des signes/symptômes continus liés à l'infection sans amélioration malgré des antibiotiques appropriés, une thérapie antivirale et/ou un autre traitement) entraînera l'exclusion de l'étude . La prudence s'impose lors de l'examen de l'utilisation de l'un des médicaments à l'étude chez les participants ayant des antécédents d'infections récurrentes ou chroniques.
10. Antécédents cliniquement significatifs de maladie du foie, y compris hépatite virale ou autre, abus d'alcool actuel ou cirrhose.
11. Présence de résultats de test positifs pour le virus de l'hépatite B (HBV), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps de l'hépatite C (HCV). Les participants qui sont positifs pour les anticorps du VHC doivent être négatifs pour le VHC par réaction en chaîne par polymérase (PCR) pour être éligibles à la participation à l'étude. Les participants ayant une infection occulte ou antérieure par le VHB (définie comme un anticorps anti-hépatite B total positif [HBcAb] et un HBsAg négatif) peuvent être inclus si l'ADN du VHB est indétectable. Ces participants doivent être disposés à se soumettre à des tests mensuels d'ADN du VHB.
12. Réception de vaccins à virus vivants dans les 30 jours précédant le début du traitement à l'étude
13. Syndrome de malabsorption, incapacité à avaler un grand nombre de comprimés ou autre affection empêchant la voie entérale d'administration.
14. Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) ou infection antérieure connue par le virus John Cunningham (JC).
15. Maladie cardiaque active significative au cours des 6 derniers mois, y compris insuffisance cardiaque de classe 4 de la New York Heart Association, angor instable ou infarctus du myocarde.