Een dosisbepaling en werkzaamheidsstudie van Venetoclax, CC-486 en Obinutuzumab bij folliculair lymfoom

INSLUITINGSCRITERIA

Deelnemers komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn:

1. Mannelijke en vrouwelijke deelnemers die ten minste 18 jaar oud zijn met een medisch bevestigde diagnose van graad 1-3a folliculair lymfoom volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie van 2017. Een eerdere weefsel- of beenmergbiopsie kan worden gebruikt om de diagnose te bevestigen, indien deze binnen 90 dagen na aanvang van de therapie wordt afgenomen.
2. Behandelingsnaïef (u hebt nog nooit een behandeling voor uw kanker gehad) of als u een behandeling heeft ondergaan, u heeft minder dan twee eerdere lijnen anti-CD20 monotherapie gekregen, bestaande uit in totaal 16 of minder doses.
3. Moet stadium II-IV-ziekte hebben bij screening PET-beeldvorming met meetbare ziekte, volgens de Lugano-classificatie. Meetbare ziekte zal worden gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste twee dimensies en kwantificeerbare aviditeit (een tumor die antilichamen bevat die een hogere snelheid/stabiliteit van binding met een antigeen hebben) voor F-fluorodeoxyglucose (ook bekend als " FDG" - een glucose-analoog die hoog kan zijn in kankertumoren). Minimale maat moet >15 mm in de langste diameter bij >10 mm in de korte as zijn.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 2 of minder zoals gedefinieerd in bijlage B. De prestatiestatus moet binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling worden beoordeeld.
5. Er moet een duidelijke manier zijn om aan te geven dat u behandeling nodig heeft, hetzij door te voldoen aan een of meer criteria van de Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF) voor behandeling (Brice et al. 1997), het bestaan ​​van aan kanker gerelateerde pijn of andere oncontroleerbare symptomen. Studiedeelnemer wiens behoefte aan behandeling kan worden ondersteund door het oordeel van een primaire oncoloog op basis van het tempo van hun ziekteprogressie/andere klinische criteria, komen ook in aanmerking voor de studie. Studiedeelnemers moeten gedocumenteerde progressie van de ziekte hebben.
6. Geen kandidaat zijn voor standaard chemo-immunotherapie naar het oordeel van de eerstelijns oncoloog OF standaard chemo-immunotherapie is besproken met de eerstelijns oncoloog en afgewezen door de deelnemer.
7. Een mannelijke deelnemer moet ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode van deze studie, en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis venetoclax of 18 maanden na de laatste dosis obinutuzumab, afhankelijk van welke periode het langst is, en gedurende deze periode geen sperma te doneren . Bij zwangere vrouwelijke partners moeten mannen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis obinutuzumab abstinent blijven of een condoom gebruiken om blootstelling van het embryo te voorkomen.

8. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is, borstvoeding geeft en minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

   • Ze is geen vrouw in de vruchtbare leeftijd
   • Zij is een vrouw in de vruchtbare leeftijd die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis venetoclax of 18 maanden na de laatste dosis obinutuzumab, afhankelijk van welke periode het langst is.
   • Deelnemers moeten binnen 72 uur na aanvang van de behandeling een negatieve zwangerschapstest hebben als ze vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn.
9. De deelnemer (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger indien van toepassing) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek.
10. Een adequate orgaanfunctie hebben die kan worden bevestigd door klinische laboratoriumwaarden binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling.

UITSLUITINGSCRITERIA

Deelnemers worden uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

1. Een vrouw in de vruchtbare leeftijd met een positieve zwangerschapstest in de urine binnen 72 uur voorafgaand aan de toewijzing van de behandeling. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist. Opmerking: In het geval dat er 72 uur zijn verstreken tussen de screening-zwangerschapstest en de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, moet een andere zwangerschapstest (urine of serum) worden uitgevoerd en deze moet negatief zijn voordat de proefpersoon start met het ontvangen van onderzoeksmedicatie.
2. Voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie enige eerdere systemische therapie heeft gekregen, behalve anti-CD20 monoklonaal antilichaam of radiotherapie. Proefpersonen mogen geen eerdere dosis anti-CD20 monoklonale antilichaamtherapie hebben gehad binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
3. Bekende overgevoeligheid of allergie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, xanthine-oxidaseremmers en/of rasburicase-, mannitol-, muriene producten of een van de componenten van de geneesmiddelformuleringen.
4. Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reactie op gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen.

5. Geschiedenis van andere maligniteiten die van invloed kunnen zijn op de naleving van het onderzoek of de interpretatie van resultaten, zoals:

   • Deelnemers met een voorgeschiedenis van basaal- of plaveiselcelcarcinoom of stadium 1 melanoom van de huid of in situ carcinoom van de baarmoederhals komen in aanmerking.
   • Deelnemers met een maligniteit die alleen met een operatie zijn behandeld met de bedoeling de deelnemer te genezen, worden eveneens uitgesloten. Personen met gedocumenteerde remissie zonder behandeling gedurende 2 jaar voorafgaand aan inschrijving kunnen worden opgenomen naar goeddunken van de arts die het onderzoek leidt.
6. Heeft medisch/klinisch bewijs van transformatie naar een agressief lymfoomsubtype inclusief graad 3b folliculair lymfoom.

7. Heeft binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis venetoclax de volgende middelen gekregen:

   • Steroïdetherapie voor antineoplastische intentie
   • Een sterke of matige cytochroom P450 3A (afgekort als "CYP3A"-remmer).
   • CYP3A-inductoren
   • Geconsumeerde grapefruit, grapefruitproducten, Sevilla-sinaasappelen (inclusief marmelade met Sevilla-sinaasappelen) of sterfruit binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis venetoclax
   • P-glycoproteïne (P-gp)-remmers of P-gp-substraten met een smalle therapeutische index
8. Bewijs van significante, ongecontroleerde ziekten die van invloed kunnen zijn op het vermogen van de deelnemer om zijn rol in de studie/het protocol of de interpretatie van resultaten te vervullen of die het risico voor de deelnemer kunnen verhogen, inclusief nierziekte die chemotherapie zou verhinderen of longziekte (inclusief obstructieve longziekte en voorgeschiedenis van bronchospasme).
9. Bekende actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële, parasitaire of andere infectie (exclusief schimmelinfecties van nagelbedden) bij inschrijving voor het onderzoek, of een ernstige episode van infectie die behandeling met IV-antibiotica of ziekenhuisopname vereist (gerelateerd aan het voltooien van de antibioticakuur ) binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1. Ongecontroleerde systemische schimmel-, bacteriële of virale infectie (gedefinieerd als aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie zonder verbetering ondanks geschikte antibiotica, antivirale therapie en/of andere behandeling) zal leiden tot uitsluiting van het onderzoek . Voorzichtigheid is geboden bij het overwegen van het gebruik van een van de onderzoeksmedicatie bij deelnemers met een voorgeschiedenis van terugkerende of chronische infecties.
10. Klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte, waaronder virale of andere hepatitis, actueel alcoholmisbruik of cirrose.
11. Aanwezigheid van positieve testresultaten voor hepatitis B-virus (HBV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C (HCV)-antilichaam. Deelnemers die positief zijn voor HCV-antilichamen moeten negatief zijn voor HCV door polymerasekettingreactie (PCR) om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek. Deelnemers met een occulte of eerdere HBV-infectie (gedefinieerd als positief totaal hepatitis B-kernantilichaam [HBcAb] en negatief HBsAg) kunnen worden opgenomen als HBV-DNA niet detecteerbaar is. Deze deelnemers moeten bereid zijn om maandelijks een HBV DNA-test te ondergaan.
12. Ontvangst van vaccins met levend virus binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
13. Malabsorptiesyndroom, onvermogen om een ​​groot aantal pillen door te slikken of een andere aandoening die enterale toediening verhindert.
14. Een voorgeschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML) of een bekende eerdere infectie met het John Cunningham (JC)-virus.
15. Significante actieve hartziekte in de afgelopen 6 maanden, waaronder New York Heart Association klasse 4 hartfalen, onstabiele angina pectoris of myocardinfarct.