En dossökning och effektstudie av Venetoclax, CC-486 och Obinutuzumab vid follikulärt lymfom

INKLUSIONSKRITERIER

Deltagare är berättigade att inkluderas i studien om alla följande kriterier gäller:

1. Manliga och kvinnliga deltagare som är minst 18 år gamla med en medicinskt bekräftad diagnos av follikulärt lymfom grad 1-3a enligt Världshälsoorganisationens kriterier 2017. En tidigare vävnads- eller benmärgsbiopsi kan användas för att bekräfta diagnosen om den samlas in inom 90 dagar efter påbörjad behandling.
2. Behandlingsnaiv (du har aldrig fått behandling för din cancer) eller om du har fått behandling har du fått färre än två tidigare rader av anti-CD20 monoterapi bestående av totalt 16 eller färre doser.
3. Måste ha sjukdom i steg II-IV vid screening av PET-avbildning med mätbar sjukdom, enligt Lugano-klassificeringen. Mätbar sjukdom kommer att definieras som minst en lesion som kan mätas exakt i minst två dimensioner och kvantifierbar aviditet (en tumör som innehåller antikroppar som har en högre hastighet/stabilitet för bindning med ett antigen) till F-fluordeoxiglukos (även känd som " FDG" - en glukosanalog som kan vara hög i cancertumörer). Minsta mått måste vara >15 mm i den längsta diametern och >10 mm i den korta axeln.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 2 eller mindre enligt definitionen i bilaga B. Prestationsstatus måste utvärderas inom 28 dagar före behandlingsstart.
5. Det måste finnas ett tydligt sätt att indikera att du behöver behandling, antingen genom att uppfylla ett eller flera av Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF) kriterier för behandling (Brice et al. 1997), förekomsten av cancerrelaterad smärta eller andra okontrollerbara symtom. Studiedeltagare vars behov av behandling kan stödjas av en primär onkologs bedömning baserat på takten i deras sjukdomsprogression/andra kliniska kriterier är också berättigade till studien. Studiedeltagare måste ha dokumenterad sjukdomsprogression.
6. Att inte vara en kandidat för standard-of-care kemoimmunoterapi enligt den primära onkologen ELLER standard kemoimmunoterapi diskuterades med den primära onkologen och avböjdes av deltagaren.
7. En manlig deltagare måste gå med på att använda preventivmedel under denna studies behandlingsperiod och i minst 90 dagar efter den sista dosen av venetoclax eller 18 månader efter den sista dosen av obinutuzumab, beroende på vilket som är längre, och avstå från att donera spermier under denna period . Med gravida kvinnliga partners måste män förbli abstinenta eller använda kondom under behandlingsperioden och i minst 6 månader efter den sista dosen av obinutuzumab för att undvika att exponera embryot.

8. En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid, ammar och minst ett av följande villkor gäller:

   • Hon är inte en fertil kvinna
   • Hon är en fertil kvinna som går med på att följa preventivmedelsvägledningen under behandlingsperioden och i minst 30 dagar efter den sista dosen av venetoclax eller 18 månader efter den sista dosen av obinutuzumab, beroende på vilket som är längst.
   • Deltagarna måste ha ett negativt graviditetstest inom 72 timmar efter påbörjad behandling om de är fertila kvinnor.
9. Deltagaren (eller juridiskt godtagbar representant om tillämpligt) lämnar skriftligt informerat samtycke för prövningen.
10. Ha adekvat organfunktion som kan bekräftas av kliniska laboratorievärden inom 28 dagar före behandlingsstart.

EXKLUSIONS KRITERIER

Deltagare utesluts från studien om något av följande kriterier gäller:

1. En kvinna i fertil ålder som har ett positivt uringraviditetstest inom 72 timmar före behandlingstilldelning. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas. Obs: I händelse av att 72 timmar har förflutit mellan screeninggraviditetstestet och första dos av studiebehandlingen måste ytterligare ett graviditetstest (urin eller serum) utföras och måste vara negativt för att försökspersonen ska börja få studiemedicin.
2. Har fått någon tidigare systemisk behandling förutom anti-CD20 monoklonal antikropp eller strålbehandling före den första dosen av studiemedicinering. Försökspersoner får inte ha fått en tidigare dos av anti-CD20 monoklonal antikroppsbehandling inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
3. Känd överkänslighet eller allergi mot något av studieläkemedlen, xantinoxidashämmare och/eller rasburikas, mannitol, murina produkter eller någon av komponenterna i läkemedelsberedningarna.
4. Historik med allvarlig allergisk eller anafylaktisk reaktion mot humaniserade eller murina monoklonala antikroppar.

5. Historik om annan malignitet som kan påverka överensstämmelse med studien eller tolkning av resultat som:

   • Deltagare med en historia av basal- eller skivepitelcancer eller hudmelanom i stadium 1 eller in situ-karcinom i livmoderhalsen är berättigade.
   • Deltagare med en malignitet som har behandlats med enbart kirurgi i syfte att bota deltagaren kommer också att uteslutas. Individer i dokumenterad remission utan behandling i 2 år före inskrivningen kan inkluderas efter bedömning av den läkare som leder studien.
6. Har medicinska/kliniska bevis på transformation till en aggressiv lymfomsubtyp inklusive follikulärt lymfom grad 3b.

7. Har fått följande medel inom 7 dagar före den första dosen av venetoclax:

   • Steroidterapi för antineoplastiskt syfte
   • En stark eller måttlig Cytokrom P450 3A (förkortad "CYP3A"-hämmare).
   • CYP3A-inducerare
   • Konsumerat grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla apelsiner (inklusive marmelad som innehåller Sevilla apelsiner) eller stjärnfrukt inom 3 dagar före den första dosen av venetoclax
   • P-glykoprotein (P-gp)-hämmare eller P-gp-substrat med smalt terapeutiskt index
8. Bevis på signifikanta, okontrollerade sjukdomar som kan påverka deltagarens förmåga att fullgöra sin roll i studien/protokollet eller tolkningen av resultat eller som kan öka risken för deltagaren, inklusive njursjukdom som skulle utesluta administrering av kemoterapi eller lungsjukdom (inklusive obstruktiv lungsjukdom och historia av bronkospasm).
9. Känd aktiv bakteriell, virus-, svamp-, mykobakteriell, parasitisk eller annan infektion (exklusive svampinfektioner i nagelbäddar) vid studieregistrering, eller någon större episod av infektion som kräver behandling med IV-antibiotika eller sjukhusvistelse (i samband med avslutad antibiotikakur ) inom 4 veckor före cykel 1, dag 1. Okontrollerad systemisk svamp-, bakterie- eller virusinfektion (definierad som pågående tecken/symtom relaterade till infektionen utan förbättring trots lämplig antibiotika, antiviral terapi och/eller annan behandling) kommer att resultera i uteslutning av studien . Försiktighet bör iakttas när man överväger att använda någon av studieläkemedlen hos deltagare med en historia av återkommande eller kroniska infektioner.
10. Kliniskt signifikant historia av leversjukdom, inklusive viral eller annan hepatit, aktuellt alkoholmissbruk eller cirros.
11. Förekomst av positiva testresultat för hepatit B-virus (HBV), hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C (HCV) antikropp. Deltagare som är positiva för HCV-antikropp måste vara negativa för HCV genom polymeraskedjereaktion (PCR) för att vara berättigade till studiedeltagande. Deltagare med ockult eller tidigare HBV-infektion (definierad som positiv total hepatit B-kärnantikropp [HBcAb] och negativ HBsAg) kan inkluderas om HBV-DNA inte kan detekteras. Dessa deltagare måste vara villiga att genomgå HBV-DNA-testning varje månad.
12. Mottagande av levande virusvaccin inom 30 dagar innan studiebehandlingen påbörjas
13. Malabsorptionssyndrom, oförmåga att svälja ett stort antal piller eller annat tillstånd som utesluter enteral administreringsväg.
14. En historia av progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) eller känd tidigare infektion med John Cunningham (JC) virus.
15. Betydande aktiv hjärtsjukdom under de senaste 6 månaderna inklusive New York Heart Association klass 4 hjärtsvikt, instabil angina eller hjärtinfarkt.