Um estudo de determinação de dose e eficácia de Venetoclax, CC-486 e Obinutuzumabe no linfoma folicular

CRITÉRIO DE INCLUSÃO

Os participantes são elegíveis para serem incluídos no estudo se todos os seguintes critérios se aplicarem:

1. Participantes do sexo masculino e feminino com pelo menos 18 anos de idade com diagnóstico clinicamente confirmado de linfoma folicular de grau 1-3a de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde de 2017. Uma biópsia anterior de tecido ou medula óssea pode ser usada para confirmar o diagnóstico, se coletada em até 90 dias após o início da terapia.
2. Naive tratamento (você nunca fez tratamento para o seu câncer) ou se você recebeu tratamento, você recebeu menos de duas linhas anteriores de monoterapia anti-CD20 consistindo em um total de 16 ou menos doses.
3. Deve ter doença em estágio II-IV na triagem de imagem PET com doença mensurável, de acordo com a classificação de Lugano. Doença mensurável será definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos duas dimensões e avidez quantificável (um tumor contendo anticorpos que têm uma maior taxa/estabilidade de ligação com um antígeno) para F-fluorodesoxiglicose (também conhecido como " FDG" - um análogo da glicose que pode ser elevado em tumores cancerígenos). A medição mínima deve ser >15 mm no diâmetro maior e >10 mm no eixo menor.
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 ou menos, conforme definido no Apêndice B. O status de desempenho deve ser avaliado 28 dias antes do início do tratamento.
5. Deve haver uma maneira clara de indicar que você precisa de tratamento, atendendo a um ou mais critérios do Groupe d'Etude des Lymphomas Folliculaires (GELF) para tratamento (Brice et al. 1997), a existência de dor relacionada ao câncer ou outros sintomas incontroláveis. Os participantes do estudo cuja necessidade de tratamento pode ser apoiada pelo julgamento de um oncologista primário com base no ritmo de progressão de sua doença/outros critérios clínicos também são elegíveis para o estudo. Os participantes do estudo devem ter documentado a progressão da doença.
6. Não ser um candidato para quimioimunoterapia padrão de tratamento no julgamento do oncologista primário OU a quimioimunoterapia padrão foi discutida com o oncologista primário e recusada pelo participante.
7. Um participante do sexo masculino deve concordar em usar contracepção durante o período de tratamento deste estudo e por pelo menos 90 dias após a última dose de venetoclax ou 18 meses após a última dose de obinutuzumabe, o que for mais longo, e abster-se de doar esperma durante este período . Com parceiras grávidas, os homens devem permanecer abstinentes ou usar preservativo durante o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após a última dose de obinutuzumabe para evitar a exposição do embrião.

8. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

   • Ela não é uma mulher com potencial para engravidar
   • Ela é uma mulher com potencial para engravidar que concorda em seguir as orientações contraceptivas durante o período de tratamento e por pelo menos 30 dias após a última dose de venetoclax ou 18 meses após a última dose de obinutuzumabe, o que for mais longo.
   • As participantes devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 72 horas após o início do tratamento, se forem mulheres com potencial para engravidar.
9. O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento informado por escrito para o estudo.
10. Ter função orgânica adequada que possa ser confirmada por valores laboratoriais clínicos dentro de 28 dias antes do início do tratamento.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO

Os participantes são excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:

1. Uma mulher com potencial para engravidar que tenha um teste de gravidez de urina positivo nas 72 horas anteriores à alocação do tratamento. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico. Observação: Caso tenham se passado 72 horas entre o teste de triagem de gravidez e a primeira dose do tratamento do estudo, outro teste de gravidez (urina ou soro) deve ser realizado e deve ser negativo para que o sujeito comece a receber a medicação do estudo.
2. Recebeu qualquer terapia sistêmica anterior além do anticorpo monoclonal anti-CD20 ou radioterapia antes da primeira dose da medicação do estudo. Os indivíduos não devem ter recebido uma dose anterior de terapia de anticorpo monoclonal anti-CD20 dentro de 28 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
3. Hipersensibilidade ou alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, inibidores da xantina oxidase e/ou rasburicase, manitol, produtos murinos ou quaisquer componentes das formulações do medicamento.
4. História de reação alérgica ou anafilática grave a anticorpos monoclonais humanizados ou murinos.

5. História de outra malignidade que poderia afetar a adesão ao estudo ou a interpretação dos resultados, como:

   • Participantes com histórico de carcinoma de células basais ou escamosas ou melanoma de estágio 1 da pele ou carcinoma in situ do colo do útero são elegíveis.
   • Os participantes com malignidade que tenham sido tratados apenas com cirurgia com a intenção de curar o participante também serão excluídos. Indivíduos em remissão documentada sem tratamento por 2 anos antes da inscrição podem ser incluídos a critério do médico responsável pelo estudo.
6. Tem evidência médica/clínica de transformação para um subtipo de linfoma agressivo, incluindo linfoma folicular grau 3b.

7. Recebeu os seguintes agentes dentro de 7 dias antes da primeira dose de venetoclax:

   • Terapia com esteroides para intenção antineoplásica
   • Um citocromo P450 3A forte ou moderado (abreviado como inibidor "CYP3A").
   • Indutores de CYP3A
   • Toranja consumida, produtos derivados de toranja, laranjas de Sevilha (incluindo marmelada contendo laranjas de Sevilha) ou carambola nos 3 dias anteriores à primeira dose de venetoclax
   • Inibidores da glicoproteína P (P-gp) ou substratos de P-gp de índice terapêutico estreito
8. Evidência de doenças significativas e não controladas que possam afetar a capacidade do participante de cumprir seu papel no estudo/protocolo ou na interpretação dos resultados ou que possam aumentar o risco para o participante, incluindo doença renal que impeça a administração de quimioterapia ou doença pulmonar (incluindo doença pulmonar obstrutiva e história de broncoespasmo).
9. Infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitária ou outra infecção ativa conhecida (excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais) no início do estudo, ou qualquer episódio importante de infecção que requeira tratamento com antibióticos IV ou hospitalização (relacionado à conclusão do curso de antibióticos ) dentro de 4 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1. Infecção fúngica, bacteriana ou viral sistêmica não controlada (definida como sinais/sintomas contínuos relacionados à infecção sem melhora apesar de antibióticos apropriados, terapia antiviral e/ou outro tratamento) resultará na exclusão do estudo . Deve-se ter cuidado ao considerar o uso de qualquer um dos medicamentos do estudo em participantes com histórico de infecções recorrentes ou crônicas.
10. História clinicamente significativa de doença hepática, incluindo hepatite viral ou outra, abuso atual de álcool ou cirrose.
11. Presença de resultados de teste positivos para o vírus da hepatite B (HBV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo da hepatite C (HCV). Os participantes que são positivos para anticorpos HCV devem ser negativos para HCV por reação em cadeia da polimerase (PCR) para serem elegíveis para participação no estudo. Participantes com infecção oculta ou prévia por HBV (definida como anticorpo nuclear total positivo para hepatite B [HBcAb] e HBsAg negativo) podem ser incluídos se o DNA do HBV for indetectável. Esses participantes devem estar dispostos a passar por testes mensais de DNA do VHB.
12. Recebimento de vacinas de vírus vivo dentro de 30 dias antes do início do tratamento do estudo
13. Síndrome de má absorção, incapacidade de engolir um grande número de comprimidos ou outra condição que impeça a via de administração enteral.
14. História de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP) ou infecção anterior conhecida pelo vírus John Cunningham (JC).
15. Doença cardíaca ativa significativa nos últimos 6 meses, incluindo insuficiência cardíaca classe 4 da New York Heart Association, angina instável ou infarto do miocárdio.