여포성 림프종에서 Venetoclax, CC-486 및 Obinutuzumab의 용량 결정 및 효능 연구

포함 기준

참가자는 다음 기준이 모두 적용되는 경우 연구에 포함될 수 있습니다.

1. 2017년 세계보건기구 기준에 따라 의학적으로 1-3a 등급 여포성 림프종 진단을 받은 18세 이상의 남성 및 여성 참가자. 이전 조직 또는 골수 생검은 치료 시작 후 90일 이내에 수집된 경우 진단을 확인하는 데 사용될 수 있습니다.
2. 무치료(암에 대한 치료를 받은 적이 없음) 또는 치료를 받은 적이 있는 경우, 총 16회 이하의 용량으로 구성된 항-CD20 단일 요법의 이전 라인이 2개 미만입니다.
3. 루가노 분류에 따라 측정 가능한 질병이 있는 PET 영상 스크리닝에서 II-IV기 질병이 있어야 합니다. 측정 가능한 질병은 F-플루오로데옥시글루코스(" FDG" - 암성 종양에서 높을 수 있는 포도당 유사체) . 최소 측정값은 가장 긴 직경에서 >15mm, 단축에서 >10mm여야 합니다.
4. 부록 B에 정의된 대로 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 2 이하입니다. 수행 상태는 치료 시작 전 28일 이내에 평가되어야 합니다.
5. GELF(Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires) 치료 기준(Brice et al. 1997) 중 하나 이상을 충족하거나 암 관련 통증의 존재 또는 기타 제어할 수 없는 증상. 질병 진행 속도/기타 임상 기준에 따라 1차 종양 전문의의 판단에 의해 치료의 필요성이 뒷받침될 수 있는 연구 참가자도 연구에 적합합니다. 연구 참가자는 질병의 진행을 문서화해야 합니다.
6. 1차 종양 전문의의 판단에 표준 치료 화학면역요법의 후보가 아니거나 표준 화학면역요법이 1차 종양전문의와 논의되었고 참여자가 거부했습니다.
7. 남성 참가자는 본 연구의 치료 기간 동안, 그리고 베네토클락스의 마지막 투여 후 최소 90일 또는 오비누투주맙의 마지막 투여 후 18개월 중 더 긴 기간 동안 피임 사용에 동의해야 하며 이 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다. . 임신한 여성 파트너가 있는 경우, 남성은 배아 노출을 피하기 위해 치료 기간 동안 그리고 마지막 오비누투주맙 투여 후 최소 6개월 동안 금욕을 유지하거나 콘돔을 사용해야 합니다.

8. 여성 참가자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.

   • 그녀는 가임기 여성이 아니다.
   • 그녀는 치료 기간 동안 그리고 베네토클락스의 마지막 투여 후 최소 30일 또는 오비누투주맙의 마지막 투여 후 18개월 중 더 긴 기간 동안 피임 지침을 따르는 데 동의하는 가임 여성입니다.
   • 참여자는 가임 여성인 경우 치료 시작 후 72시간 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
9. 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 시험에 대한 서면 동의서를 제공합니다.
10. 치료 시작 전 28일 이내에 임상 실험실 값으로 확인할 수 있는 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.

제외 기준

다음 기준 중 하나라도 적용되는 경우 참가자는 연구에서 제외됩니다.

1. 치료 할당 전 72시간 이내에 양성 소변 임신 검사를 받은 가임 여성. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다. 참고: 선별 임신 검사와 연구 치료의 첫 번째 용량 사이에 72시간이 경과한 경우 피험자가 연구 약물을 받기 시작하려면 또 다른 임신 검사(소변 또는 혈청)를 수행하고 음성이어야 합니다.
2. 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 항-CD20 단클론 항체 또는 방사선 요법 이외의 이전 전신 요법을 받은 적이 있습니다. 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 항-CD20 단클론 항체 요법의 사전 투여를 받은 적이 없어야 합니다.
3. 연구 약물, 크산틴 옥시다제 억제제 및/또는 라스부리카제, 만니톨, 쥐 제품 또는 약물 제제의 모든 구성 요소에 대한 알려진 과민성 또는 알레르기.
4. 인간화 또는 쥐 단일클론 항체에 대한 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력.

5. 다음과 같은 연구 준수 또는 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 기타 악성 종양의 병력:

   • 기저 또는 편평 세포 암종 또는 피부의 1기 흑색종 또는 자궁경부의 상피내 암종 병력이 있는 참가자가 자격이 있습니다.
   • 참가자를 치료할 의도로 수술만으로 치료받은 악성 종양이 있는 참가자도 제외됩니다. 등록 전 2년 동안 치료 없이 관해가 기록된 개인은 연구를 주도하는 의사의 재량에 따라 포함될 수 있습니다.
6. 등급 3b 여포성 림프종을 포함하여 공격적인 림프종 아형으로 변형되었다는 의학적/임상 증거가 있습니다.

7. venetoclax의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 다음 약제를 투여받았습니다.

   • 항종양 의도를 위한 스테로이드 요법
   • 강력하거나 중간 정도의 Cytochrome P450 3A("CYP3A" 억제제로 약칭).
   • CYP3A 유도제
   • 베네토클락스 첫 투여 전 3일 이내에 소비된 자몽, 자몽 제품, 세비야 오렌지(세비야 오렌지를 함유한 마멀레이드 포함) 또는 스타 프루트
   • P-당단백질(P-gp) 억제제 또는 좁은 치료 지수 P-gp 기질
8. 연구/프로토콜 또는 결과 해석에서 참가자의 역할을 수행하는 참가자의 능력에 영향을 줄 수 있거나 화학 요법 투여를 방해하는 신장 질환 또는 폐 질환(폐쇄성 폐 질환 포함)을 포함하여 참가자에 대한 위험을 증가시킬 수 있는 중요하고 통제되지 않은 질병의 증거 및 기관지 경련의 역사).
9. 연구 등록 시 알려진 활성 세균, 바이러스, 진균, 마이코박테리아, 기생충 또는 기타 감염(손발톱 바닥의 진균 감염 제외), 또는 IV 항생제 치료 또는 입원(항생제 과정 완료와 관련)이 필요한 주요 감염 에피소드 ) 주기 1, 1일 전 4주 이내. 제어되지 않는 전신 진균, 세균 또는 바이러스 감염(적절한 항생제, 항바이러스 요법 및/또는 기타 치료에도 불구하고 개선되지 않고 감염과 관련된 진행 중인 징후/증상으로 정의됨)은 연구 제외를 초래할 것입니다. . 재발성 또는 만성 감염 병력이 있는 참여자에게 연구 약물 사용을 고려할 때 주의를 기울여야 합니다.
10. 바이러스성 또는 기타 간염, 현재 알코올 남용 또는 간경변증을 포함한 간 질환의 임상적으로 중요한 병력.
11. B형 간염 바이러스(HBV), B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염(HCV) 항체에 대한 양성 검사 결과의 존재. HCV 항체에 대해 양성인 참가자는 연구 참여 자격이 있으려면 중합효소 연쇄 반응(PCR)에 의해 HCV에 대해 음성이어야 합니다. 잠복 또는 이전 HBV 감염(양성 B형 간염 핵심 항체[HBcAb] 및 음성 HBsAg로 정의됨)이 있는 참여자는 HBV DNA가 감지되지 않는 경우 포함될 수 있습니다. 이 참가자는 매월 HBV DNA 검사를 받을 의향이 있어야 합니다.
12. 연구 치료 시작 전 30일 이내에 생 바이러스 백신을 받은 자
13. 흡수장애 증후군, 많은 수의 알약을 삼킬 수 없음 또는 경장 투여 경로를 배제하는 기타 상태.
14. 진행성 다초점 백질뇌병증(PML) 또는 John Cunningham(JC) 바이러스로 알려진 이전 감염 병력.
15. New York Heart Association 클래스 4 심부전, 불안정 협심증 또는 심근경색증을 포함하여 지난 6개월 이내에 상당한 활동성 심장 질환.