濾胞性リンパ腫におけるベネトクラクス、CC-486、およびオビヌツズマブの用量設定および有効性研究

包含基準

以下の基準がすべて当てはまる場合、参加者は研究に参加する資格があります。

1. -2017年世界保健機関の基準により、グレード1〜3aの濾胞性リンパ腫と医学的に診断された18歳以上の男性および女性の参加者。 治療開始から90日以内に収集された場合、以前の組織または骨髄生検を使用して診断を確認することができます。
2. 未治療（がんの治療を受けたことがない）、または治療を受けたことがある場合は、合計16回以下の用量からなる抗CD20単剤療法の前のラインが2つ未満です。
3. -ルガーノ分類によると、測定可能な疾患を伴うスクリーニングPETイメージングでステージII〜IVの疾患を持っている必要があります。 測定可能な疾患は、F-フルオロデオキシグルコース（「 FDG" - 癌性腫瘍で高くなる可能性があるグルコース類似体) . 最小測定値は、最長の直径が 15 mm を超え、短軸が 10 mm を超える必要があります。
4. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスは、付録Bで定義されている2以下です。パフォーマンスステータスは、治療開始前の28日以内に評価する必要があります。
5. Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF) の治療基準 (Brice et al. 1997) の 1 つまたは複数を満たすか、がんに関連する痛みがあるか、またはその他の制御不能な症状。 治療の必要性をサポートできる研究参加者 病気の進行/他の臨床基準のペースに基づいて、主要な腫瘍学者の判断によってもサポートされます 研究の対象となります。 研究参加者は、疾患の進行を記録している必要があります。
6. -主任腫瘍医の判断で標準的な化学免疫療法の候補にならない、または標準的な化学免疫療法が主任腫瘍医と話し合い、参加者によって拒否された。
7. -男性参加者は、この研究の治療期間中、およびベネトクラクスの最終投与後少なくとも90日間、またはオビヌツズマブの最終投与後18か月のいずれか長い方の間、避妊を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります. パートナーが妊娠中の女性の場合、男性は胚の露出を避けるために、治療期間中およびオビヌツズマブの最終投与後少なくとも 6 か月間は禁欲を続けるか、コンドームを使用する必要があります。

8. 女性の参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

   • 彼女は出産の可能性のある女性ではありません
   • 彼女は、治療期間中、およびベネトクラクスの最終投与後少なくとも30日間、またはオビヌツズマブの最終投与後18か月のいずれか長い方の間、避妊ガイダンスに従うことに同意する出産の可能性のある女性です。
   • 参加者は、出産の可能性のある女性である場合、治療開始から72時間以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。
9. 参加者 (または該当する場合は法的に認められた代理人) は、試験について書面によるインフォームド コンセントを提供します。
10. -治療開始前の28日以内に臨床検査値で確認できる適切な臓器機能を持っています。

除外基準

次の基準のいずれかに該当する場合、参加者は研究から除外されます。

1. -出産の可能性のある女性で、治療の割り当て前72時間以内に尿妊娠検査が陽性である。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 注: スクリーニング妊娠検査と試験治療の最初の投与との間に 72 時間が経過した場合、被験者が治験薬の投与を開始するには、別の妊娠検査 (尿または血清) を実施し、陰性でなければなりません。
2. -抗CD20モノクローナル抗体または放射線療法以外の以前の全身療法を受けたことがある 治験薬の初回投与前。 -被験者は、最初の投与前の28日以内に抗CD20モノクローナル抗体療法の事前投与を受けていてはなりません 治験薬。
3. -治験薬、キサンチンオキシダーゼ阻害剤および/またはラスブリカーゼ、マンニトール、マウス製品、または薬物製剤の任意の成分に対する既知の過敏症またはアレルギー。
4. -ヒト化またはマウスモノクローナル抗体に対する重度のアレルギーまたはアナフィラキシー反応の病歴。

5. -研究の遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある他の悪性腫瘍の病歴：

   • 基底細胞癌または扁平上皮癌、皮膚のステージ1黒色腫または子宮頸部の上皮内癌の病歴を持つ参加者は適格です。
   • 参加者を治す目的で手術のみで治療された悪性腫瘍の参加者も除外されます。 登録前の 2 年間治療を行わずに寛解が記録されている個人は、研究を主導する医師の裁量で含めることができます。
6. -グレード3bの濾胞性リンパ腫を含む攻撃的なリンパ腫サブタイプへの変換の医学的/臨床的証拠があります。

7. ベネトクラクスの初回投与前7日以内に以下の薬剤を投与された:

   • 抗腫瘍目的のステロイド療法
   • 強力または中程度のシトクロム P450 3A (略して「CYP3A」阻害剤)。
   • CYP3A誘導剤
   • ベネトクラクスの初回投与前3日以内にグレープフルーツ、グレープフルーツ製品、セビリアオレンジ（セビリアオレンジを含むマーマレードを含む）、またはスターフルーツを摂取した
   • P-糖タンパク質 (P-gp) 阻害剤または狭い治療指数 P-gp 基質
8. -研究/プロトコルまたは結果の解釈における参加者の役割を果たす能力に影響を与える可能性のある重大な制御されていない疾患の証拠、または化学療法の投与を妨げる腎疾患または肺疾患（閉塞性肺疾患を含む）を含む、参加者へのリスクを高める可能性があるおよび気管支痙攣の病歴）。
9. -既知のアクティブな細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、寄生虫、またはその他の感染症（爪床の真菌感染症を除く） 研究登録時、またはIV抗生物質による治療または入院を必要とする感染の主要なエピソード（抗生物質のコースの完了に関連する） ）サイクル1、1日目の4週間前。管理されていない全身性真菌、細菌またはウイルス感染（適切な抗生物質、抗ウイルス療法および/またはその他の治療にもかかわらず改善のない感染に関連する進行中の徴候/症状として定義される）は、研究の除外になります. 再発性または慢性感染症の病歴を持つ参加者に治験薬の使用を検討する場合は、注意が必要です。
10. -ウイルス性または他の肝炎、現在のアルコール乱用、または肝硬変を含む肝疾患の臨床的に重要な病歴。
11. -B型肝炎ウイルス（HBV）、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、またはC型肝炎（HCV）抗体の陽性検査結果の存在。 -HCV抗体陽性の参加者は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によるHCV陰性である必要があります 研究参加の資格があります。 潜在的または以前の HBV 感染 (陽性の B 型肝炎コア抗体 [HBcAb] および陰性 HBsAg として定義される) を持つ参加者は、HBV DNA が検出できない場合に含まれる場合があります。 これらの参加者は、毎月の HBV DNA テストを受ける意思がある必要があります。
12. -研究治療の開始前30日以内の生ウイルスワクチンの受領
13. 吸収不良症候群、多数の錠剤を飲み込めない、または経腸投与を妨げるその他の状態。
14. -進行性多発性白質脳症（PML）の病歴またはジョンカニンガム（JC）ウイルスによる既知の以前の感染。
15. -ニューヨーク心臓協会クラス4の心不全、不安定狭心症、または心筋梗塞を含む、過去6か月以内の重大な活動性心疾患。