Venetoclaxin, CC-486:n ja obinututsumabin annoksen löytäminen ja tehokkuus follikulaarisessa lymfoomassa

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT

Osallistujat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

1. Mies- ja naispuoliset osallistujat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita ja joilla on lääketieteellisesti vahvistettu diagnoosi asteen 1-3a follikulaarisesta lymfoomasta Maailman terveysjärjestön vuoden 2017 kriteerien mukaan. Aiempaa kudos- tai luuydinbiopsiaa voidaan käyttää diagnoosin vahvistamiseen, jos se kerätään 90 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.
2. Et ole aiemmin saanut hoitoa (et ole koskaan saanut hoitoa syöpään) tai jos olet saanut hoitoa, olet saanut vähemmän kuin kaksi aiempaa anti-CD20-monoterapiasarjaa, joissa on yhteensä 16 tai vähemmän annosta.
3. Sinulla on oltava vaiheen II-IV sairaus PET-kuvan seulonnassa ja mitattavissa oleva sairaus Luganon luokituksen mukaan. Mitattavissa oleva sairaus määritellään ainakin yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään kahdessa ulottuvuudessa ja joka voidaan mitata aviditeettina (kasvain, joka sisältää vasta-aineita, joilla on suurempi sitoutumisnopeus/stabiilisuus antigeeniin) F-fluorodeoksiglukoosille (tunnetaan myös nimellä " FDG" - glukoosianalogi, joka voi olla korkea syöpäkasvaimissa). Minimimitan on oltava >15 mm pisimmällä halkaisijalla ja >10 mm lyhyellä akselilla.
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 2 tai vähemmän, kuten liitteessä B on määritelty. Suorituskykytila ​​on arvioitava 28 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista.
5. On oltava selkeä tapa osoittaa, että tarvitset hoitoa joko täyttämällä yksi tai useampi Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF) -hoidon kriteeri (Brice et al. 1997), syöpään liittyvän kivun olemassaolo tai muita hallitsemattomia oireita. Tutkimukseen voidaan osallistua myös tutkimukseen osallistuja, jonka hoidontarve voidaan tukea ensisijaisen onkologin arviolla sairauden etenemisnopeuden/muiden kliinisten kriteerien perusteella. Tutkimukseen osallistujilla on oltava dokumentoitu sairauden eteneminen.
6. Primaarisen onkologin harkinnan mukaan ei voi olla ehdokas tavanomaiseen hoitoon kuuluvaan kemoimmunoterapiaan TAI tavanomaisesta kemoimmunoterapiasta keskusteltiin ensisijaisen onkologin kanssa, ja osallistuja kieltäytyi.
7. Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään ehkäisyä tämän tutkimuksen hoitojakson aikana ja vähintään 90 päivää viimeisen venetoklax-annoksen jälkeen tai 18 kuukautta viimeisen obinututsumabiannoksen jälkeen, sen mukaan kumpi on pidempi, ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana. . Raskaana olevien naispuolisten kumppanien miesten on pysyttävä raittiutta tai käytettävä kondomia hoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen obinututsumabiannoksen jälkeen, jotta alkio ei paljastuisi.

8. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

   • Hän ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen
   • Hän on hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita hoidon aikana ja vähintään 30 päivää viimeisen venetoklax-annoksen jälkeen tai 18 kuukautta viimeisen obinututsumabiannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi.
   • Osallistujilla on oltava negatiivinen raskaustesti 72 tunnin kuluessa hoidon aloittamisesta, jos he ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia.
9. Osallistuja (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen kokeeseen.
10. Sinulla on riittävä elinten toiminta, joka voidaan vahvistaa kliinisillä laboratorioarvoilla 28 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista.

POISTAMISKRITEERIT

Osallistujat suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

1. Hedelmällisessä iässä oleva nainen, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen hoidon määräämistä. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti. Huomautus: Jos seulontaraskaustestin ja ensimmäisen tutkimushoidon annoksen välillä on kulunut 72 tuntia, on suoritettava toinen raskaustesti (virtsa tai seerumi), ja sen on oltava negatiivinen, jotta koehenkilö voi alkaa saada tutkimuslääkitystä.
2. On saanut mitä tahansa aiempaa systeemistä hoitoa, paitsi monoklonaalista anti-CD20-vasta-ainetta tai sädehoitoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta. Koehenkilöt eivät saa olla saaneet aiempaa anti-CD20-monoklonaalista vasta-ainehoitoa 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
3. Tunnettu yliherkkyys tai allergia jollekin tutkimuslääkkeelle, ksantiinioksidaasin estäjille ja/tai rasburikaasille, mannitolille, hiirivalmisteille tai jollekin lääkevalmisteiden aineosalle.
4. Aiempi vakava allerginen tai anafylaktinen reaktio humanisoiduille tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille.

5. Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka voivat vaikuttaa tutkimuksen noudattamiseen tai tulosten tulkintaan, kuten:

   • Osallistujat, joilla on ollut tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai ihon vaiheen 1 melanooma tai kohdunkaulan in situ karsinooma, ovat kelpoisia.
   • Osallistujat, joilla on pahanlaatuinen kasvain, joka on hoidettu pelkästään leikkauksella, jonka tarkoituksena on parantaa osallistuja, suljetaan pois. Henkilöt, joilla on dokumentoitu remissio ilman hoitoa 2 vuoden ajan ennen ilmoittautumista, voidaan ottaa mukaan tutkimusta johtavan lääkärin harkinnan mukaan.
6. Hänellä on lääketieteellisiä/kliinisiä todisteita muuttumisesta aggressiiviseen lymfooman alatyyppiin, mukaan lukien asteen 3b follikulaarinen lymfooma.

7. Hän on saanut seuraavat aineet 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä venetoclax-annosta:

   • Steroidihoito antineoplastiseen tarkoitukseen
   • Vahva tai kohtalainen sytokromi P450 3A (lyhennettynä "CYP3A"-estäjä).
   • CYP3A:n indusoijat
   • Syönyt greippiä, greippituotteita, Sevillan appelsiineja (mukaan lukien marmeladi, joka sisältää Sevillan appelsiineja) tai tähtihedelmiä 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä venetoklax-annosta
   • P-glykoproteiinin (P-gp) estäjät tai suppean terapeuttisen indeksin P-gp-substraatit
8. Todisteet merkittävistä, hallitsemattomista sairauksista, jotka voivat vaikuttaa osallistujan kykyyn täyttää tehtävänsä tutkimuksessa/protokollassa tai tulosten tulkinnassa tai jotka voivat lisätä osallistujalle aiheutuvaa riskiä, ​​mukaan lukien munuaissairaus, joka estäisi kemoterapian antamisen tai keuhkosairaus (mukaan lukien obstruktiivinen keuhkosairaus ja aiempi bronkospasmi).
9. Tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri-, lois- tai muu infektio (paitsi kynsien sieni-infektiot) tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä tai mikä tahansa merkittävä infektiojakso, joka vaatii IV-antibioottihoitoa tai sairaalahoitoa (liittyy antibioottikuurin loppuunsaattamiseen). ) 4 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1. Hallitsematon systeeminen sieni-, bakteeri- tai virusinfektio (määritelty jatkuviksi infektioon liittyviksi merkeiksi/oireiksi ilman parantumista asianmukaisista antibiooteista, antiviraalisesta hoidosta ja/tai muusta hoidosta huolimatta) johtaa tutkimuksen poissulkemiseen . Varovaisuutta tulee noudattaa harkittaessa minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttöä osallistujille, joilla on ollut toistuvia tai kroonisia infektioita.
10. Kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virus- tai muu hepatiitti, nykyinen alkoholin väärinkäyttö tai kirroosi.
11. Positiiviset testitulokset hepatiitti B -virukselle (HBV), hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C:n (HCV) vasta-aineelle. Osallistujien, jotka ovat positiivisia HCV-vasta-aineelle, on oltava HCV-negatiivisia polymeraasiketjureaktion (PCR) perusteella, jotta he voivat osallistua tutkimukseen. Osallistujat, joilla on okkulttinen tai aiempi HBV-infektio (määritelty positiiviseksi hepatiitti B:n ydinvasta-aineeksi [HBcAb] ja negatiiviseksi HBsAg:ksi), voidaan ottaa mukaan, jos HBV DNA:ta ei voida havaita. Näiden osallistujien on oltava valmiita kuukausittain HBV DNA -testaukseen.
12. Elävien virusrokotteiden vastaanotto 30 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
13. Imeytymishäiriö, kyvyttömyys niellä suurta määrää pillereitä tai muu tila, joka estää enteraalisen antoreitin.
14. Anamneesissa progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML) tai tunnettu aiempi John Cunningham (JC) -viruksen aiheuttama infektio.
15. Merkittävä aktiivinen sydänsairaus viimeisen 6 kuukauden aikana, mukaan lukien New York Heart Associationin luokan 4 sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti.