Studie hledání a účinnosti venetoclaxu, CC-486 a obinutuzumabu u folikulárního lymfomu

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

Účastníci mohou být zařazeni do studie, pokud platí všechna následující kritéria:

1. Účastníci - muži a ženy, kteří jsou alespoň 18 let s lékařsky potvrzenou diagnózou folikulárního lymfomu stupně 1-3a podle kritérií Světové zdravotnické organizace 2017. K potvrzení diagnózy lze použít předchozí biopsii tkáně nebo kostní dřeně, pokud byla odebrána do 90 dnů od zahájení léčby.
2. Bez předchozí léčby (nikdy jste se neléčili na rakovinu) nebo pokud jste podstoupili léčbu, dostali jste méně než dvě předchozí řady monoterapie anti-CD20 skládající se z celkem 16 nebo méně dávek.
3. Musí mít stadium II-IV onemocnění při screeningu PET zobrazení s měřitelným onemocněním podle Luganské klasifikace. Měřitelné onemocnění bude definováno jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň ve dvou rozměrech a kvantifikovatelnou aviditou (nádor obsahující protilátky, které mají vyšší rychlost/stabilitu vazby s antigenem) na F-fluordeoxyglukózu (také známou jako „ FDG" - analog glukózy, který může být vysoký u rakovinných nádorů). Minimální rozměr musí být >15 mm v nejdelším průměru a >10 mm v krátké ose.
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 nebo méně, jak je definováno v příloze B. Stav výkonnosti musí být vyhodnocen do 28 dnů před zahájením léčby.
5. Musí existovat jasný způsob, jak naznačit, že potřebujete léčbu, a to buď splněním jednoho nebo více kritérií Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF) pro léčbu (Brice et al. 1997), existence bolesti související s rakovinou nebo další nekontrolovatelné příznaky. Účastník studie, jehož potřeba léčby může být podpořena úsudkem primárního onkologa na základě tempa progrese jeho onemocnění/jiných klinických kritérií, je také způsobilá pro studii. Účastníci studie musí mít zdokumentovanou progresi onemocnění.
6. Nebýt kandidátem na standardní chemoimunoterapii podle úsudku primárního onkologa NEBO standardní chemoimunoterapie byla prodiskutována s primárním onkologem a účastníkem odmítnuta.
7. Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce během léčebného období této studie a po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce venetoklaxu nebo 18 měsíců po poslední dávce obinutuzumabu, podle toho, co je delší, a během tohoto období se zdržet darování spermatu . U těhotných partnerek musí muži během léčebného období a nejméně 6 měsíců po poslední dávce obinutuzumabu zůstat abstinovat nebo používat kondom, aby se zabránilo odhalení embrya.

8. Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a je splněna alespoň jedna z následujících podmínek:

   • Není to žena v plodném věku
   • Je to žena ve fertilním věku, která souhlasí s tím, že bude během léčby a po dobu nejméně 30 dnů po poslední dávce venetoklaxu nebo 18 měsíců po poslední dávce obinutuzumabu, podle toho, co je delší, dodržovat pokyny pro antikoncepci.
   • Účastnice musí mít negativní těhotenský test do 72 hodin od zahájení léčby, pokud jsou ženy ve fertilním věku.
9. Účastník (nebo případně právně přijatelný zástupce) poskytuje písemný informovaný souhlas se studiem.
10. Mít dostatečnou orgánovou funkci, kterou lze potvrdit klinickými laboratorními hodnotami do 28 dnů před zahájením léčby.

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

Účastníci jsou ze studie vyloučeni, pokud platí některé z následujících kritérií:

1. Žena ve fertilním věku, která má pozitivní těhotenský test v moči do 72 hodin před přidělením léčby. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test. Poznámka: V případě, že mezi screeningovým těhotenským testem a první dávkou studované léčby uplynulo 72 hodin, musí být proveden další těhotenský test (moč nebo sérum), který musí být negativní, aby subjekt mohl začít dostávat studovanou medikaci.
2. Absolvoval jakoukoli předchozí systémovou léčbu jinou než anti-CD20 monoklonální protilátku nebo radioterapii před první dávkou studovaného léku. Subjekty nesměly mít předchozí dávku terapie anti-CD20 monoklonální protilátkou během 28 dnů před první dávkou studovaného léku.
3. Známá přecitlivělost nebo alergie na kterýkoli ze studovaných léků, inhibitory xantinoxidázy a/nebo rasburikázu, mannitol, myší produkty nebo jakékoli složky lékových formulací.
4. Závažná alergická nebo anafylaktická reakce na humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze.

5. Anamnéza jiné malignity, která by mohla ovlivnit soulad se studií nebo interpretaci výsledků, jako jsou:

   • Účastníci s anamnézou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu nebo melanomu kůže 1. stadia nebo in situ karcinomu děložního čípku jsou způsobilí.
   • Účastníci s maligním onemocněním, které bylo léčeno pouze chirurgicky se záměrem vyléčit účastníka, budou také vyloučeni. Jedinci v dokumentované remisi bez léčby po dobu 2 let před zařazením mohou být zařazeni podle uvážení lékaře vedoucího studii.
6. Má lékařský/klinický důkaz transformace na agresivní podtyp lymfomu včetně folikulárního lymfomu stupně 3b.

7. Během 7 dnů před první dávkou venetoklaxu dostal následující látky:

   • Steroidní terapie pro antineoplastický záměr
   • Silný nebo středně silný cytochrom P450 3A (zkráceně "CYP3A" inhibitor).
   • induktory CYP3A
   • Konzumace grapefruitu, grapefruitových produktů, sevillských pomerančů (včetně marmelády obsahující sevillské pomeranče) nebo hvězdicového ovoce do 3 dnů před první dávkou venetoklaxu
   • Inhibitory P-glykoproteinu (P-gp) nebo substráty P-gp s úzkým terapeutickým indexem
8. Důkazy o významných, nekontrolovaných onemocněních, která by mohla ovlivnit schopnost účastníka plnit svou roli ve studii/protokolu nebo interpretaci výsledků nebo která by mohla zvýšit riziko pro účastníka, včetně onemocnění ledvin, které by vylučovalo podávání chemoterapie nebo onemocnění plic (včetně obstrukční plicní nemoci a historie bronchospasmu).
9. Známá aktivní bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální, parazitární nebo jiná infekce (kromě plísňových infekcí nehtových lůžek) při zápisu do studie nebo jakákoli větší epizoda infekce vyžadující léčbu IV antibiotiky nebo hospitalizaci (v souvislosti s dokončením léčby antibiotiky ) během 4 týdnů před cyklem 1, dnem 1. Nekontrolovaná systémová plísňová, bakteriální nebo virová infekce (definovaná jako pokračující příznaky/symptomy související s infekcí bez zlepšení navzdory vhodným antibiotikům, antivirové terapii a/nebo jiné léčbě) bude mít za následek vyloučení ze studie . Při zvažování použití kterékoli ze studovaných medikací u účastníků s anamnézou opakujících se nebo chronických infekcí je třeba postupovat opatrně.
10. Klinicky významná anamnéza onemocnění jater, včetně virové nebo jiné hepatitidy, současného zneužívání alkoholu nebo cirhózy.
11. Přítomnost pozitivních výsledků testů na virus hepatitidy B (HBV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCV). Účastníci, kteří jsou pozitivní na HCV protilátku, musí být negativní na HCV pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR), aby byli způsobilí pro účast ve studii. Účastníci s okultní nebo předchozí infekcí HBV (definovanou jako pozitivní celková protilátka proti hepatitidě B [HBcAb] a negativní HBsAg) mohou být zahrnuti, pokud není HBV DNA detekovatelná. Tito účastníci musí být ochotni podstupovat měsíční testování HBV DNA.
12. Příjem živých virových vakcín do 30 dnů před zahájením studijní léčby
13. Malabsorpční syndrom, neschopnost spolknout velké množství pilulek nebo jiný stav, který vylučuje enterální cestu podání.
14. Anamnéza progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) nebo známá předchozí infekce virem John Cunningham (JC).
15. Významné aktivní srdeční onemocnění během předchozích 6 měsíců včetně srdečního selhání třídy 4 New York Heart Association, nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu.