En dosesøkende og effektstudie av Venetoclax, CC-486 og Obinutuzumab ved follikulært lymfom

INKLUSJONSKRITERIER

Deltakere er kvalifisert til å bli inkludert i studien hvis alle følgende kriterier gjelder:

1. Mannlige og kvinnelige deltakere som er minst 18 år gamle med en medisinsk bekreftet diagnose av follikulær lymfom grad 1-3a etter 2017 Verdens helseorganisasjons kriterier. En tidligere vevs- eller benmargsbiopsi kan brukes for å bekrefte diagnosen hvis den tas innen 90 dager etter behandlingsstart.
2. Behandlingsnaiv (du har aldri hatt behandling for kreften din) eller hvis du har mottatt behandling, har du fått færre enn to tidligere linjer med anti-CD20 monoterapi bestående av totalt 16 eller færre doser.
3. Må ha Stage II-IV sykdom ved screening av PET-avbildning med målbar sykdom, i henhold til Lugano-klassifiseringen. Målbar sykdom vil bli definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst to dimensjoner og kvantifiserbar aviditet (en svulst som inneholder antistoffer som har en høyere hastighet/stabilitet av binding med et antigen) til F-fluordeoksyglukose (også kjent som " FDG" - en glukoseanalog som kan være høy i kreftsvulster). Minimumsmålet skal være >15 mm i den lengste diameteren med >10 mm i den korte aksen.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 2 eller mindre som definert i vedlegg B. Ytelsesstatus må evalueres innen 28 dager før behandlingsstart.
5. Det må være en klar måte å indikere at du trenger behandling på, enten ved å oppfylle ett eller flere av Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF) kriteriene for behandling (Brice et al. 1997), eksistensen av kreftrelatert smerte eller andre ukontrollerbare symptomer. Studiedeltaker hvis behov for behandling kan støttes av en primær onkologs vurdering basert på tempoet i deres sykdomsprogresjon/andre kliniske kriterier er også kvalifisert for studien. Studiedeltakere må ha dokumentert sykdomsprogresjon.
6. Ikke være en kandidat for standard-of-care kjemoimmunoterapi etter den primære onkologen ELLER standard kjemoimmunoterapi ble diskutert med den primære onkologen og avslått av deltakeren.
7. En mannlig deltaker må godta å bruke prevensjon under behandlingsperioden for denne studien, og i minst 90 dager etter siste dose av venetoclax eller 18 måneder etter siste dose av obinutuzumab, avhengig av hva som er lengst, og avstå fra å donere sæd i denne perioden . Med gravide kvinnelige partnere må menn forbli avholdende eller bruke kondom under behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste dose obinutuzumab for å unngå å eksponere embryoet.

8. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ammer og minst ett av følgende forhold gjelder:

   • Hun er ikke en kvinne i fertil alder
   • Hun er en kvinne i fertil alder som godtar å følge prevensjonsveiledningen under behandlingsperioden og i minst 30 dager etter siste dose med venetoclax eller 18 måneder etter siste dose av obinutuzumab, avhengig av hva som er lengst.
   • Deltakerne må ha en negativ graviditetstest innen 72 timer etter påbegynt behandling dersom de er kvinner i fertil alder.
9. Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for utprøvingen.
10. Ha tilstrekkelig organfunksjon som kan bekreftes av kliniske laboratorieverdier innen 28 dager før behandlingsstart.

UTSLUTTELSESKRITERIER

Deltakere ekskluderes fra studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

1. En kvinne i fertil alder som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før behandlingstildeling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig. Merk: I tilfelle det har gått 72 timer mellom screening-graviditetstesten og første dose av studiebehandlingen, må en ny graviditetstest (urin eller serum) utføres og må være negativ for at forsøkspersonen skal begynne å få studiemedisin.
2. Har mottatt annen systemisk behandling enn anti-CD20 monoklonalt antistoff eller strålebehandling før første dose med studiemedisin. Pasienter må ikke ha hatt en tidligere dose av anti-CD20 monoklonalt antistoffbehandling innen 28 dager før den første dosen med studiemedisin.
3. Kjent overfølsomhet eller allergi mot noen av studiemedikamentene, xantinoksidasehemmere og/eller rasburikase, mannitol, murine produkter eller noen komponenter i legemiddelformuleringene.
4. Anamnese med alvorlig allergisk eller anafylaktisk reaksjon på humaniserte eller murine monoklonale antistoffer.

5. Historie om annen malignitet som kan påvirke etterlevelse av studien eller tolkning av resultater som:

   • Deltakere med en historie med basal- eller plateepitelkarsinom eller stadium 1 melanom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen er kvalifisert.
   • Deltakere med en malignitet som er behandlet med kirurgi alene med den hensikt å kurere deltakeren vil også bli ekskludert. Personer i dokumentert remisjon uten behandling i 2 år før innmelding kan inkluderes etter skjønn av legen som leder studien.
6. Har medisinsk/klinisk bevis på transformasjon til en aggressiv lymfom subtype inkludert grad 3b follikulær lymfom.

7. Har mottatt følgende midler innen 7 dager før den første dosen med venetoclax:

   • Steroidterapi for anti-neoplastisk hensikt
   • En sterk eller moderat Cytokrom P450 3A (forkortet "CYP3A"-hemmer).
   • CYP3A-induktorer
   • Forbrukt grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla-appelsiner (inkludert marmelade som inneholder Sevilla-appelsiner), eller stjernefrukt innen 3 dager før den første dosen med venetoclax
   • P-glykoprotein (P-gp)-hemmere eller P-gp-substrater med smal terapeutisk indeks
8. Bevis på betydelige, ukontrollerte sykdommer som kan påvirke deltakerens evne til å oppfylle sin rolle i studien/protokollen eller tolkningen av resultater eller som kan øke risikoen for deltakeren, inkludert nyresykdom som vil utelukke administrasjon av kjemoterapi eller lungesykdom (inkludert obstruktiv lungesykdom og historie med bronkospasme).
9. Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell, parasittisk eller annen infeksjon (unntatt soppinfeksjoner i neglesenger) ved studieregistrering, eller enhver større infeksjonsepisode som krever behandling med IV-antibiotika eller sykehusinnleggelse (relatert til fullføring av antibiotikakuren ) innen 4 uker før syklus 1, dag 1. Ukontrollert systemisk sopp-, bakterie- eller virusinfeksjon (definert som pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen uten bedring til tross for passende antibiotika, antiviral terapi og/eller annen behandling) vil føre til ekskludering av studien . Forsiktighet bør utvises når man vurderer bruk av noen av studiemedisinene hos deltakere med en historie med tilbakevendende eller kroniske infeksjoner.
10. Klinisk signifikant historie med leversykdom, inkludert viral eller annen hepatitt, nåværende alkoholmisbruk eller cirrhose.
11. Tilstedeværelse av positive testresultater for hepatitt B-virus (HBV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C (HCV) antistoff. Deltakere som er positive for HCV-antistoff må være negative for HCV ved polymerasekjedereaksjon (PCR) for å være kvalifisert for studiedeltakelse. Deltakere med okkult eller tidligere HBV-infeksjon (definert som positivt totalt hepatitt B-kjerneantistoff [HBcAb] og negativt HBsAg) kan inkluderes dersom HBV-DNA ikke kan påvises. Disse deltakerne må være villige til å gjennomgå månedlig HBV DNA-testing.
12. Mottak av levende virusvaksiner innen 30 dager før oppstart av studiebehandling
13. Malabsorpsjonssyndrom, manglende evne til å svelge et stort antall piller eller annen tilstand som utelukker enteral administreringsvei.
14. En historie med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) eller kjent tidligere infeksjon med John Cunningham (JC) virus.
15. Betydelig aktiv hjertesykdom i løpet av de siste 6 månedene inkludert New York Heart Association klasse 4 hjertesvikt, ustabil angina eller hjerteinfarkt.