Badanie ustalania dawki i skuteczności wenetoklaksu, CC-486 i obinutuzumabu w leczeniu chłoniaka grudkowego

KRYTERIA PRZYJĘCIA

Uczestnicy mogą zostać włączeni do badania, jeśli spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

1. Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku co najmniej 18 lat z medycznie potwierdzonym rozpoznaniem chłoniaka grudkowego stopnia 1-3a według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia z 2017 r. Wcześniejsza biopsja tkanki lub szpiku kostnego może być wykorzystana do potwierdzenia diagnozy, jeśli zostanie pobrana w ciągu 90 dni od rozpoczęcia leczenia.
2. Nieleczony (nigdy nie byłeś leczony na raka) lub jeśli byłeś leczony, otrzymałeś mniej niż dwie wcześniejsze linie monoterapii anty-CD20 składającej się łącznie z 16 lub mniej dawek.
3. Musi mieć chorobę w stadium II-IV w badaniu przesiewowym PET z mierzalną chorobą, zgodnie z klasyfikacją Lugano. Mierzalna choroba zostanie zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej dwóch wymiarach i wymiernej zachłanności (guz zawierający przeciwciała, które mają wyższy wskaźnik/stabilność wiązania z antygenem) do F-fluorodeoksyglukozy (znanej również jako „ FDG” – analog glukozy, który może być wysoki w guzach nowotworowych). Minimalny wymiar musi wynosić >15 mm w najdłuższej średnicy i >10 mm w krótszej osi.
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 lub mniej, jak określono w Załączniku B. Stan sprawności należy ocenić w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia.
5. Musi istnieć wyraźny sposób wskazania, że ​​potrzebujesz leczenia, poprzez spełnienie jednego lub więcej kryteriów leczenia Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF) (Brice i wsp. 1997), istnienie bólu związanego z rakiem lub inne niekontrolowane objawy. Do badania kwalifikują się również uczestnicy badania, których konieczność leczenia może być uzasadniona oceną onkologa pierwszego kontaktu na podstawie tempa postępu choroby/innych kryteriów klinicznych. Uczestnicy badania muszą mieć udokumentowaną progresję choroby.
6. Nie być kandydatem do chemioimmunoterapii standardowej w ocenie onkologa pierwszego kontaktu LUB standardowa chemioimmunoterapia została omówiona z onkologiem pierwszego kontaktu i odrzucona przez uczestnika.
7. Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie leczenia w tym badaniu i przez co najmniej 90 dni po ostatniej dawce wenetoklaksu lub 18 miesięcy po ostatniej dawce obinutuzumabu, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie . W przypadku ciężarnych partnerek mężczyźni muszą zachować abstynencję lub stosować prezerwatywę w okresie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki obinutuzumabu, aby uniknąć narażenia zarodka.

8. Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków:

   • Ona nie jest kobietą w wieku rozrodczym
   • Jest kobietą w wieku rozrodczym, która zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki wenetoklaksu lub 18 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki obinutuzumabu, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
   • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 72 godzin od rozpoczęcia leczenia.
9. Uczestnik (lub prawnie akceptowany przedstawiciel, jeśli dotyczy) wyraża pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
10. Mieć odpowiednią funkcję narządów, którą można potwierdzić klinicznymi wartościami laboratoryjnymi w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA

Uczestnicy są wykluczeni z badania, jeśli spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Kobieta w wieku rozrodczym z dodatnim wynikiem testu ciążowego z moczu w ciągu 72 godzin przed skierowaniem do leczenia. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy. Uwaga: W przypadku, gdy upłynęły 72 godziny między przesiewowym testem ciążowym a pierwszą dawką badanego leku, należy wykonać kolejny test ciążowy (z moczu lub surowicy), który musi dać wynik ujemny, aby pacjentka mogła rozpocząć przyjmowanie badanego leku.
2. Otrzymał jakąkolwiek wcześniejszą terapię ogólnoustrojową inną niż przeciwciało monoklonalne anty-CD20 lub radioterapię przed pierwszą dawką badanego leku. Pacjenci nie mogli otrzymać wcześniejszej dawki terapii przeciwciałem monoklonalnym anty-CD20 w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
3. Znana nadwrażliwość lub alergia na którykolwiek z badanych leków, inhibitory oksydazy ksantynowej i/lub rasburykazę, mannitol, produkty pochodzenia mysiego lub jakiekolwiek składniki preparatu leku.
4. Historia ciężkiej reakcji alergicznej lub anafilaktycznej na humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne.

5. Historia innego nowotworu złośliwego, który może mieć wpływ na zgodność z badaniem lub interpretację wyników, takich jak:

   • Kwalifikują się uczestnicy z historią raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego lub czerniaka stopnia 1 skóry lub raka in situ szyjki macicy.
   • Uczestnicy z nowotworem złośliwym, który był leczony wyłącznie chirurgicznie z zamiarem wyleczenia uczestnika, również zostaną wykluczeni. Osoby w udokumentowanej remisji nieleczone przez 2 lata przed włączeniem do badania mogą zostać włączone według uznania lekarza prowadzącego badanie.
6. Ma medyczne/kliniczne dowody transformacji do agresywnego podtypu chłoniaka, w tym chłoniaka grudkowego stopnia 3b.

7. Otrzymał następujące leki w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką wenetoklaksu:

   • Terapia sterydowa w intencji przeciwnowotworowej
   • Silny lub umiarkowany cytochrom P450 3A (w skrócie inhibitor „CYP3A”).
   • induktory CYP3A
   • Spożywane grejpfruty, produkty grejpfrutowe, pomarańcze sewilskie (w tym marmolada zawierająca pomarańcze sewilskie) lub owoce gwiaździste w ciągu 3 dni przed podaniem pierwszej dawki wenetoklaksu
   • Inhibitory P-glikoproteiny (P-gp) lub substraty P-gp o wąskim indeksie terapeutycznym
8. Dowody na istnienie istotnych, niekontrolowanych chorób, które mogłyby wpłynąć na zdolność uczestnika do wypełnienia swojej roli w badaniu/protokole lub interpretacji wyników lub które mogłyby zwiększyć ryzyko dla uczestnika, w tym choroby nerek wykluczające podanie chemioterapii lub choroby płuc (w tym obturacyjna choroba płuc) i historia skurczu oskrzeli).
9. Znana aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza, mykobakteryjna, pasożytnicza lub inna (z wyłączeniem grzybiczych infekcji łożyska paznokci) w momencie włączenia do badania lub jakikolwiek poważny epizod infekcji wymagający leczenia antybiotykami dożylnymi lub hospitalizacji (związany z zakończeniem cyklu antybiotykoterapii) ) w ciągu 4 tygodni przed cyklem 1, dzień 1. Niekontrolowana ogólnoustrojowa infekcja grzybicza, bakteryjna lub wirusowa (zdefiniowana jako utrzymujące się objawy przedmiotowe/podmiotowe związane z infekcją bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków, terapii przeciwwirusowej i/lub innego leczenia) spowoduje wykluczenie z badania . Należy zachować ostrożność rozważając zastosowanie któregokolwiek z badanych leków u uczestników z nawracającymi lub przewlekłymi infekcjami w wywiadzie.
10. Klinicznie istotna historia chorób wątroby, w tym wirusowego lub innego zapalenia wątroby, aktualnego nadużywania alkoholu lub marskości wątroby.
11. Obecność dodatnich wyników testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV). Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, uczestnicy z wynikiem pozytywnym na przeciwciała HCV muszą mieć ujemny wynik na obecność HCV metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR). Uczestnicy z utajoną lub wcześniejszą infekcją HBV (zdefiniowaną jako dodatnie całkowite przeciwciała przeciw rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B [HBcAb] i ujemne HBsAg) mogą zostać włączeni, jeśli DNA HBV jest niewykrywalne. Uczestnicy ci muszą wyrazić chęć poddania się comiesięcznym testom HBV DNA.
12. Otrzymanie szczepionek zawierających żywe wirusy w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
13. Zespół złego wchłaniania, niezdolność do połknięcia dużej liczby tabletek lub inny stan wykluczający podanie dojelitowej drogi podania.
14. Historia postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML) lub znana wcześniejsza infekcja wirusem Johna Cunninghama (JC).
15. Istotna czynna choroba serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym niewydolność serca klasy 4 według New York Heart Association, niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego.