En dosisfindende og effektundersøgelse af Venetoclax, CC-486 og Obinutuzumab i follikulært lymfom

INKLUSIONSKRITERIER

Deltagere er berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis alle følgende kriterier gælder:

1. Mandlige og kvindelige deltagere, der er mindst 18 år gamle med en medicinsk bekræftet diagnose af grad 1-3a follikulært lymfom efter 2017 Verdenssundhedsorganisationens kriterier. En tidligere vævs- eller knoglemarvsbiopsi kan bruges til at bekræfte diagnosen, hvis den indsamles inden for 90 dage efter påbegyndelse af behandlingen.
2. Behandlingsnaiv (du har aldrig fået behandling for din kræftsygdom), eller hvis du har modtaget behandling, har du modtaget færre end to tidligere linjer med anti-CD20 monoterapi bestående af i alt 16 eller færre doser.
3. Skal have Stage II-IV sygdom ved screening af PET-billeddannelse med målbar sygdom i henhold til Lugano-klassifikationen. Målbar sygdom vil blive defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst to dimensioner og kvantificerbar aviditet (en tumor indeholdende antistoffer, der har en højere hastighed/stabilitet af binding med et antigen) til F-fluordeoxyglucose (også kendt som " FDG" - en glucoseanalog, der kan være høj i kræftsvulster). Minimumsmål skal være >15 mm i den længste diameter og >10 mm i den korte akse.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 2 eller mindre som defineret i appendiks B. Ydeevnestatus skal evalueres inden for 28 dage før behandlingsstart.
5. Der skal være en klar måde at indikere, at du har behov for behandling på, enten ved at opfylde et eller flere af Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF) kriterier for behandling (Brice et al. 1997), eksistensen af ​​kræftrelateret smerte eller andre ukontrollerbare symptomer. Studiedeltagere, hvis behov for behandling kan understøttes af en primær onkologs vurdering baseret på tempoet i deres sygdomsprogression/andre kliniske kriterier, er også kvalificerede til undersøgelsen. Studiedeltagere skal have dokumenteret sygdomsprogression.
6. Ikke være en kandidat til standard-of-care kemoimmunoterapi efter den primære onkologes vurdering ELLER standard kemoimmunoterapi blev diskuteret med den primære onkolog og afvist af deltageren.
7. En mandlig deltager skal acceptere at bruge prævention i denne undersøgelses behandlingsperiode og i mindst 90 dage efter den sidste dosis venetoclax eller 18 måneder efter den sidste dosis af obinutuzumab, alt efter hvad der er længst, og afstå fra at donere sæd i denne periode . Med gravide kvindelige partnere skal mænd forblive afholdende eller bruge kondom i behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis obinutuzumab for at undgå at udsætte embryonet.

8. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

   • Hun er ikke en kvinde i den fødedygtige alder
   • Hun er en kvinde i den fødedygtige alder, som accepterer at følge præventionsvejledningen under behandlingsperioden og i mindst 30 dage efter den sidste dosis venetoclax eller 18 måneder efter den sidste dosis af obinutuzumab, alt efter hvad der er længst.
   • Deltagerne skal have en negativ graviditetstest inden for 72 timer efter påbegyndelse af behandlingen, hvis de er kvinder i den fødedygtige alder.
9. Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) giver skriftligt informeret samtykke til forsøget.
10. Har tilstrækkelig organfunktion, der kan bekræftes af kliniske laboratorieværdier inden for 28 dage før behandlingsstart.

EXKLUSIONSKRITERIER

Deltagerne udelukkes fra undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier gælder:

1. En kvinde i den fødedygtige alder, som har en positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før tildeling af behandling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet. Bemærk: I tilfælde af, at der er gået 72 timer mellem screeningsgraviditetstesten og første dosis af undersøgelsesbehandlingen, skal der udføres en anden graviditetstest (urin eller serum) og skal være negativ, for at forsøgspersonen kan begynde at få undersøgelsesmedicin.
2. Har modtaget anden systemisk behandling end anti-CD20 monoklonalt antistof eller strålebehandling før den første dosis af undersøgelsesmedicin. Forsøgspersoner må ikke have haft en tidligere dosis af anti-CD20 monoklonalt antistofbehandling inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
3. Kendt overfølsomhed eller allergi over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne, xanthinoxidasehæmmere og/eller rasburicase, mannitol, murine produkter eller en hvilken som helst bestanddele af lægemiddelformuleringerne.
4. Anamnese med alvorlig allergisk eller anafylaktisk reaktion på humaniserede eller murine monoklonale antistoffer.

5. Anamnese med anden malignitet, der kan påvirke overholdelse af undersøgelsen eller fortolkning af resultater såsom:

   • Deltagere med en historie med basal- eller planocellulært karcinom eller stadium 1 melanom i huden eller in situ karcinom i livmoderhalsen er kvalificerede.
   • Deltagere med en malignitet, der er blevet behandlet med kirurgi alene med det formål at helbrede deltageren, vil også blive udelukket. Personer i dokumenteret remission uden behandling i 2 år før tilmelding kan inkluderes efter den læge, der leder undersøgelsen.
6. Har medicinsk/klinisk evidens for transformation til en aggressiv lymfom subtype inklusive grad 3b follikulært lymfom.

7. Har modtaget følgende midler inden for 7 dage før den første dosis venetoclax:

   • Steroidterapi til anti-neoplastisk hensigt
   • En stærk eller moderat Cytochrom P450 3A (forkortet "CYP3A"-hæmmer).
   • CYP3A-inducere
   • Indtaget grapefrugt, grapefrugtprodukter, Sevilla-appelsiner (inklusive marmelade indeholdende Sevilla-appelsiner) eller stjernefrugt inden for 3 dage før den første dosis venetoclax
   • P-glykoprotein (P-gp)-hæmmere eller P-gp-substrater med smalt terapeutisk indeks
8. Evidens for signifikante, ukontrollerede sygdomme, der kunne påvirke deltagerens evne til at udfylde deres rolle i undersøgelsen/protokollen eller fortolkningen af ​​resultater, eller som kunne øge risikoen for deltageren, herunder nyresygdom, der ville udelukke administration af kemoterapi eller lungesygdom (herunder obstruktiv lungesygdom og historie med bronkospasme).
9. Kendt aktiv bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel, parasitisk eller anden infektion (undtagen svampeinfektioner i neglesenge) ved tilmelding til undersøgelsen eller enhver større episode af infektion, der kræver behandling med IV-antibiotika eller hospitalsindlæggelse (i forbindelse med afslutningen af ​​antibiotikaforløbet ) inden for 4 uger før cyklus 1, dag 1. Ukontrolleret systemisk svampe-, bakteriel eller viral infektion (defineret som vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen uden forbedring på trods af passende antibiotika, antiviral terapi og/eller anden behandling) vil resultere i udelukkelse af undersøgelsen . Der bør udvises forsigtighed, når det overvejes at bruge nogen af ​​undersøgelsesmedicinen hos deltagere med en historie med tilbagevendende eller kroniske infektioner.
10. Klinisk signifikant historie med leversygdom, herunder viral eller anden hepatitis, aktuelt alkoholmisbrug eller cirrhose.
11. Tilstedeværelse af positive testresultater for hepatitis B virus (HBV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C (HCV) antistof. Deltagere, der er positive for HCV-antistof, skal være negative for HCV ved polymerasekædereaktion (PCR) for at være berettiget til undersøgelsesdeltagelse. Deltagere med okkult eller tidligere HBV-infektion (defineret som positivt totalt hepatitis B-kerneantistof [HBcAb] og negativt HBsAg) kan inkluderes, hvis HBV-DNA ikke kan påvises. Disse deltagere skal være villige til at gennemgå månedlig HBV DNA-test.
12. Modtagelse af levende virusvacciner inden for 30 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
13. Malabsorptionssyndrom, manglende evne til at sluge et stort antal piller eller anden tilstand, der udelukker enteral administrationsvej.
14. En historie med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) eller kendt tidligere infektion med John Cunningham (JC) virus.
15. Betydelig aktiv hjertesygdom inden for de foregående 6 måneder, inklusive New York Heart Association klasse 4 hjertesvigt, ustabil angina eller myokardieinfarkt.