预防妊娠期高血压的最佳营养 (OptiPREG)

本研究的总体目标是研究叶酸代谢中常见的遗传多态性 MTHFR 677C→T 对怀孕期间血压 (BP) 的作用，以及补充 B 族维生素作为一种非药物管理方法的影响具有变异 TT 基因型的女性妊娠期血压的变化。

1. 研究妊娠期血压与 MTHFR 677C→T 多态性的关系；
2. 调查妊娠期血压对单独补充核黄素（5mg/d）或与 5-MTHF（400μg/d）联合补充的反应，针对 TT 基因型的女性；
3. 检验母体单独补充核黄素 (5mg/d) 或与 5-MTHF (400μg/d) 联合使用对出生后 2-4 个月后代血压的影响与该多态性相关；
4. 评估研究程序的可行性和可接受性，以告知所需的样本量和研究方案（试验阶段）的改进。

我们假设：

1. 与具有 CT 和 CC 基因型的女性相比，具有 TT 基因型的女性的血压更高；
2. 与具有 CC 或 CT 基因型的女性相比，在怀孕期间有针对性地补充核黄素将防止在 TT 女性中观察到的更大的血压升高；
3. 与具有 CC 或 CT 基因型的女性相比，核黄素与 5-MTHF 联合补充可能更有效地预防 TT 女性血压升高；
4. 母亲单独补充核黄素或核黄素与 5-MTHF 联合补充，将影响 TT 基因型新生儿的血压。 在未补充营养的母亲中，与具有 CC 和 CT 基因型的新生儿相比，具有 TT 基因型的新生儿血压更高。 在补充的母亲中，不会观察到新生儿的基因型差异。

在他们的第一次产前预约之前，参与者将从他们的产科医生那里收到一份参与者信息表，并且那些对研究感兴趣的人将被产前诊所的工作人员转介给 OptiPREG 研究团队。 在基线时，孕妇将提供签署的知情同意书。 处于妊娠头三个月的单胎妊娠妇女将有资格参加该研究。 排除标准为： 高危妊娠；以前受神经管缺陷 (NTD) 影响的怀孕或是受 NTD 影响的怀孕妇女的一级亲属，或者他们自己是 NTD 患者；使用已知会干扰 B 族维生素代谢的药物（氯霉素、甲氨蝶呤、二甲双胍、柳氮磺胺吡啶、苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、氨苯蝶啶、巴比妥类药物）。 有资格参加该研究的女性将在基线时提供口腔拭子以收集用于 MTHFR 基因分型的 DNA、非空腹血样，并将测量血压以及体重和身高，并将完成健康和生活方式问卷和为期 4 天的饮食日记。

在妊娠第 16 周 (GW)，具有 TT 基因型的女性将在年龄和收缩压方面与具有 CT 和 CC 基因型的女性进行匹配。 尽管 OptiPREG 试验的主要目的是检查核黄素干预对 TT 基因型女性血压的影响，但 CT 基因型女性也将被随机分配到干预组（在平行试验中）。 该试验组（在 CT 基因型组中）的目的是确定任何具有 TT 基因型的潜在胎儿，以便研究其血压和母体 B 族维生素干预的影响。 在每个基因型组（TT 和 CT）中，女性将按收缩压和年龄进行分层，并随机接受 5 毫克/天核黄素，单独或与 400 微克/天的 5-MTHF 组合，或安慰剂，直到结束怀孕。 为了鼓励最大程度的依从性，将定期联系参与者，并在干预期间每 6 周向参与者提供泡罩包装的补充剂，并要求他们归还泡罩包装；未使用胶囊的数量将被记录下来以监督合规性。

第二次预约将在大约第 36 个 GW 时组织，届时参与者将提供第二份非空腹血样，进行血压和体重测量，并将提供有关健康状况、生活方式和药物使用情况的任何变化的信息。

分娩后，将采集脐带血样本；将测量胎盘的尺寸和重量，并采集胎盘样本以及一小段脐带。 新生儿的体重和身长，以及分娩类型和妊娠晚期和分娩的任何并发症都将从母亲的产后记录中获取。

在接受干预的 TT 和 CT 女性的同时，将在同一时间点（8-15 GW；36 GW）监测具有 CC 基因型（未接受干预）的年龄匹配的孕妇，以控制任何变化血压和其他与正常妊娠相关的研究结果测量。

婴儿2-4个月大时，母子成对上门探望。 将测量婴儿的体重、身长和血压，并采集口腔拭子进行 MTHFR 基因分型。 将测量母亲的血压和体重，并要求母亲提供有关健康和生活方式、婴儿喂养习惯和健康状况的信息。