Оптимальное питание для профилактики гипертонии при беременности (OptiPREG)

Общая цель этого исследования - изучить роль общего генетического полиморфизма в метаболизме фолиевой кислоты, MTHFR 677C→T, на артериальное давление (АД) во время беременности и влияние добавок витамина B как немедикаментозного подхода к лечению. АД при беременности у женщин с вариантным генотипом ТТ.

1. Изучить АД в связи с полиморфизмом MTHFR 677C→T при беременности;
2. Изучить реакцию АД во время беременности на прием только рибофлавина (5 мг/сут) или в комбинации с 5-MTHF (400 мкг/сут), предназначенного для женщин с генотипом ТТ;
3. Изучить влияние приема матерью рибофлавина (5 мг/день) отдельно или в комбинации с 5-MTHF (400 мкг/день) на АД потомства через 2-4 месяца после рождения в связи с этим полиморфизмом;
4. Чтобы оценить осуществимость и приемлемость процедур исследования, сообщить о необходимом размере выборки и уточнениях протокола исследования (пилотная фаза).

Мы предполагаем, что:

1. АД будет выше у женщин с генотипом ТТ по сравнению с женщинами с генотипом СТ и СС;
2. Целенаправленный прием рибофлавина во время беременности предотвратит большее повышение АД, наблюдаемое у женщин с ТТ, по сравнению с женщинами с генотипами СС или СТ;
3. Добавление рибофлавина в сочетании с 5-MTHF может быть более эффективным в предотвращении большего повышения АД, наблюдаемого у женщин с ТТ, по сравнению с женщинами с генотипами СС или СТ;
4. Прием матерью рибофлавина отдельно или рибофлавина в комбинации с 5-MTHF будет влиять на АД новорожденных с генотипом ТТ. У матерей, не получающих докорм, новорожденные с генотипом ТТ будут иметь более высокое АД по сравнению с новорожденными с генотипами СС и СТ. У матерей, получающих докорм, не будет наблюдаться генотипических различий у новорожденных.

Перед своим первым дородовым приемом участники получат информационный лист участника от своего акушера, а те, кто заинтересован в исследовании, будут направлены персоналом дородовых клиник в исследовательскую группу OptiPREG. На исходном уровне беременные женщины дадут подписанное информированное согласие. Женщины с одноплодной беременностью, находящиеся в первом триместре беременности, имеют право принять участие в исследовании. Критериями исключения будут: беременность высокого риска; предыдущая беременность с дефектом нервной трубки (ДНТ) или родство первой степени родства с женщиной, беременность которой была затронута ДНТ, или сами страдали ДНТ; использование лекарств, которые, как известно, мешают метаболизму витамина В (хлорамфеникол, метотрексат, метформин, сульфасалазин, фенобарбитал, фенитоин, примидон, триамтерен, барбитураты). Те женщины, которые имеют право принять участие в исследовании, в начале исследования сдадут буккальный мазок для сбора ДНК для генотипирования MTHFR, образец крови не натощак, и им будет измерено АД, а также измерения веса и роста, а также будет проведена медицинская и опросник по образу жизни и 4-х дневный пищевой дневник.

На 16-й неделе беременности (ГН) женщины с генотипом ТТ будут сопоставимы по возрасту и систолическому АД с женщинами с генотипами СТ и СС. Хотя основной целью исследования OptiPREG является изучение влияния вмешательства с рибофлавином на АД у женщин с генотипом ТТ, женщины с генотипом СТ также будут рандомизированы для вмешательства (в параллельном исследовании). Цель этой части исследования (в группе с генотипом CT) будет состоять в том, чтобы идентифицировать любые потенциальные плоды с генотипом TT, чтобы можно было исследовать их АД и влияние материнского вмешательства с витамином B. В каждой группе генотипа (TT и CT) женщины будут разделены по систолическому АД и возрасту и будут рандомизированы для получения 5 мг/день рибофлавина, отдельно или в комбинации с 5-MTHF в дозе 400 мкг/день, или плацебо, до конца беременности. В целях поощрения максимального соблюдения с участниками будут регулярно связываться и предоставлять добавки в блистерных упаковках каждые 6 недель во время вмешательства, и их попросят вернуть блистерные упаковки; количество неиспользованных капсул будет зарегистрировано для контроля соблюдения.

Вторая встреча будет организована примерно в 36-й GW, когда участники предоставят второй образец крови не натощак, измерят АД и вес и предоставят информацию о любых изменениях в состоянии здоровья, образе жизни и использовании лекарств.

После родов будет взят образец пуповинной крови; размеры и вес плаценты будут измерены, а образцы плаценты будут взяты вместе с небольшим участком пуповины. Вес и рост новорожденного, а также тип родов и любые осложнения на поздних сроках беременности и родов будут получены из послеродовых записей матерей.

Параллельно с женщинами ТТ и КТ, получающими вмешательство, беременные женщины того же возраста с генотипом СС (не получающие вмешательства) будут находиться под наблюдением в те же сроки (8-15 GW; 36 GW), чтобы контролировать любые изменения в АД и другие результаты исследования, связанные с нормальной беременностью.

Пары мать-ребенок будут посещать дома, когда малышу исполнится 2-4 месяца. Будет измерен вес, длина тела и АД младенца, а также взят буккальный мазок для генотипирования MTHFR. Будут измеряться артериальное давление и вес матери, и матерей попросят предоставить информацию о здоровье и образе жизни, практике кормления младенцев и состоянии здоровья.