Optimal näring för att förebygga högt blodtryck under graviditeten (OptiPREG)

Det övergripande syftet med denna studie är att undersöka rollen av en vanlig genetisk polymorfism i folatmetabolism, MTHFR 677C→T, på blodtrycket (BP) under graviditet och effekten av B-vitamintillskott som en icke-läkemedelsbaserad metod för hanteringen av BP under graviditet hos kvinnor med variant TT genotyp.

1. Att undersöka BP i relation till MTHFR 677C→T polymorfism under graviditet;
2. Att undersöka svaret av BP under graviditeten på tillskott med enbart riboflavin (5 mg/d) eller i kombination med 5-MTHF (400 μg/d), riktat till kvinnor med genotypen TT;
3. Att undersöka effekten av modertillskott med enbart riboflavin (5mg/d) eller i kombination med 5-MTHF (400μg/d), på BP hos avkomman 2-4 månader efter födseln i relation till denna polymorfism;
4. Att utvärdera genomförbarheten och acceptansen av studieprocedurerna för att informera om den erforderliga urvalsstorleken och förbättringar av studieprotokollet (pilotfas).

Vi antar att:

1. BP kommer att vara högre hos kvinnor med genotypen TT jämfört med de med genotypen CT och CC;
2. Målinriktat tillskott med riboflavin under graviditeten kommer att förhindra den större ökningen av BP som observerats hos TT-kvinnor jämfört med kvinnor med CC- eller CT-genotyper;
3. Komplettering med riboflavin i kombination med 5-MTHF kanske mer effektivt för att förhindra den större ökningen av BP som observerats hos TT-kvinnor jämfört med kvinnor med CC- eller CT-genotyper;
4. Maternell tillskott med riboflavin, ensamt eller riboflavin i kombination med 5-MTHF, kommer att påverka BP hos nyfödda med TT genotyp. Hos icke-supplementerade mödrar kommer nyfödda med genotypen TT att ha högre BP jämfört med nyfödda med genotypen CC och CT. Hos kompletterade mödrar kommer inga genotypskillnader hos nyfödda att observeras.

Inför sin första mödravård kommer deltagarna att få ett deltagarinformationsblad från sin förlossningsläkare och de som är intresserade av studien kommer att hänvisas av personalen på mödravårdsklinikerna till OptiPREGs forskargrupp. Vid baslinjen kommer gravida kvinnor att ge ett undertecknat informerat samtycke. Kvinnor med singelgraviditet som är i sin första trimester av graviditeten kommer att vara berättigade att delta i studien. Uteslutningskriterier kommer att vara: en högriskgraviditet; en tidigare neuralrörsdefekt (NTD)-påverkad graviditet eller att vara den första gradens släkting till en kvinna som hade en graviditet påverkad av en NTD, eller som själva lider av en NTD; användning av medicin som är känd för att störa B-vitaminmetabolismen (kloramfenikol, metotrexat, metformin, sulfasalazin, fenobarbital, fenytoin, primidon, triamteren, barbiturater). De kvinnor som är berättigade att delta i studien kommer vid baslinjen att tillhandahålla en buckal pinne för att samla in DNA för MTHFR-genotypning, ett icke-fastande blodprov, och kommer att få BP mätt, tillsammans med vikt- och längdmätningar och kommer att slutföra en hälso- och livsstilsformulär och en 4-dagars matdagbok.

Vid 16:e graviditetsveckan (GW) kommer kvinnor med genotypen TT att matchas för ålder och systoliskt blodtryck till kvinnor med genotyperna CT och CC. Även om det primära syftet med OptiPREG-studien är att undersöka effekten av riboflavinintervention på BP hos kvinnor med TT-genotypen, kommer de med CT-genotypen också att randomiseras till intervention (i en parallell studie). Syftet med denna del av försöket (i CT-genotypgruppen) kommer att vara att identifiera eventuella potentiella foster med TT-genotypen så att deras BP, och effekten av moderns B-vitaminintervention, kan undersökas. Inom varje genotypgrupp (TT och CT) kommer kvinnor att stratifieras efter systoliskt blodtryck och ålder och kommer att randomiseras till att få 5 mg/dag riboflavin, ensamt eller i kombination med 5-MTHF vid 400 µg/dag, eller placebo, till slutet av graviditeten. För att uppmuntra maximal följsamhet kommer deltagarna att kontaktas regelbundet och förses med kosttillskott i blisterförpackningar var 6:e ​​vecka under interventionen, och kommer att uppmanas att returnera blisterförpackningarna; antalet oanvända kapslar kommer att registreras för att övervaka efterlevnaden.

Ett andra möte kommer att anordnas på ungefär den 36:e GW när deltagarna kommer att ge ett andra blodprov som inte är fastande, kommer att få BP och viktmätningar och kommer att ge information om eventuella förändringar i hälsotillstånd, livsstil och medicinanvändning.

Efter leverans kommer navelsträngsblodprov att samlas in; dimensioner och vikten av moderkakan kommer att mätas, och moderkakeprover kommer att samlas in, tillsammans med en liten del av navelsträngen. Vikten och längden på den nyfödda, såväl som typen av förlossning och eventuella komplikationer under sen graviditet och förlossning kommer att hämtas från mammans register efter förlossningen.

Parallellt med TT- och CT-kvinnorna på intervention kommer åldersmatchade gravida kvinnor med CC-genotypen (ej på intervention) att övervakas vid samma tidpunkter (8-15 GW; 36 GW) för att kontrollera eventuella förändringar i BP och andra mätningar av studieresultat i samband med normal graviditet.

Mamma-barn-par kommer att besökas hemma när bebisen är 2-4 månader gammal. Vikt, längd och BP för spädbarnet kommer att mätas, och en buckal pinne kommer att tas för MTHFR-genotypning. Maternal BP och vikt kommer att mätas och mödrar kommer att uppmanas att ge information om hälsa och livsstil, spädbarnsmatning och hälsostatus.