Optimale voeding ter preventie van hypertensie tijdens de zwangerschap (OptiPREG)

Het algemene doel van deze studie is het onderzoeken van de rol van een gemeenschappelijk genetisch polymorfisme in het folaatmetabolisme, MTHFR 677C→T, op de bloeddruk (BP) tijdens de zwangerschap en de impact van vitamine B-suppletie als een niet-medicamenteuze benadering voor de behandeling van BP tijdens zwangerschap bij vrouwen met variant TT-genotype.

1. Om BP te onderzoeken in relatie tot MTHFR 677C → T-polymorfisme tijdens de zwangerschap;
2. Onderzoeken van de respons van BP tijdens de zwangerschap op suppletie met riboflavine (5 mg/d) alleen, of in combinatie met 5-MTHF (400 μg/d), gericht op vrouwen met het TT-genotype;
3. Om het effect te onderzoeken van maternale suppletie met riboflavine (5mg/d) alleen, of in combinatie met 5-MTHF (400μg/d), op BP van het nageslacht 2-4 maanden na de geboorte in relatie tot dit polymorfisme;
4. Evalueren van de haalbaarheid en aanvaardbaarheid van de onderzoeksprocedures om te informeren voor de vereiste steekproefomvang en verfijningen van het onderzoeksprotocol (pilootfase).

We veronderstellen dat:

1. BP zal hoger zijn bij vrouwen met het TT-genotype in vergelijking met die met CT- en CC-genotype;
2. Gerichte suppletie met riboflavine tijdens de zwangerschap zal de grotere verhoging van de bloeddruk voorkomen die wordt waargenomen bij TT-vrouwen in vergelijking met vrouwen met CC- of CT-genotypes;
3. Suppletie met riboflavine in combinatie met 5-MTHF is mogelijk effectiever in het voorkomen van de grotere bloeddrukstijging die wordt waargenomen bij TT-vrouwen in vergelijking met vrouwen met CC- of CT-genotypes;
4. Maternale suppletie met riboflavine, alleen of riboflavine in combinatie met 5-MTHF, zal de bloeddruk van pasgeborenen met TT-genotype beïnvloeden. Bij niet-gesupplementeerde moeders zullen pasgeborenen met het TT-genotype een hogere bloeddruk hebben in vergelijking met pasgeborenen met CC- en CT-genotype. Bij gesupplementeerde moeders zullen geen genotypeverschillen bij pasgeborenen worden waargenomen.

Voorafgaand aan hun eerste prenatale afspraak ontvangen deelnemers een deelnemersinformatieblad van hun verloskundige en degenen die geïnteresseerd zijn in de studie zullen door het personeel van prenatale klinieken worden doorverwezen naar het OptiPREG-onderzoeksteam. Bij baseline zullen zwangere vrouwen een ondertekende geïnformeerde toestemming geven. Vrouwen met een eenlingzwangerschap die in het eerste trimester van de zwangerschap zijn, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek. Uitsluitingscriteria zijn: een risicovolle zwangerschap; een eerdere zwangerschap met een neuraalbuisdefect (NTD) of een eerstegraads familielid zijn van een vrouw die een zwangerschap heeft gehad met een NTD, of zelf een lijder zijn aan een NTD; gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze het B-vitaminemetabolisme verstoren (chlooramfenicol, methotrexaat, metformine, sulfasalazine, fenobarbital, fenytoïne, primidon, triamtereen, barbituraten). De vrouwen die in aanmerking komen om deel te nemen aan het onderzoek, zullen bij baseline een buccaal uitstrijkje geven om DNA te verzamelen voor MTHFR-genotypering, een niet-nuchter bloedmonster, en zullen de bloeddruk laten meten, samen met gewichts- en lengtemetingen en zullen een gezondheids- en leefstijlvragenlijst en een 4-daags voedingsdagboek.

In de 16e zwangerschapsweek (GW) worden vrouwen met het TT-genotype qua leeftijd en systolische bloeddruk gematcht met vrouwen met de CT- en CC-genotypes. Hoewel het primaire doel van de OptiPREG-studie is om het effect van riboflavine-interventie op BP te onderzoeken bij vrouwen met het TT-genotype, zullen vrouwen met het CT-genotype ook gerandomiseerd worden voor interventie (in een parallelle studie). Het doel van deze tak van de studie (in de CT-genotypegroep) zal zijn om potentiële foetussen met het TT-genotype te identificeren, zodat hun bloeddruk en de impact van maternale B-vitamine-interventie kunnen worden onderzocht. Binnen elke genotypegroep (TT en CT) worden vrouwen gestratificeerd naar systolische bloeddruk en leeftijd en worden ze gerandomiseerd om 5 mg/dag riboflavine te krijgen, alleen of in combinatie met 5-MTHF 400 µg/dag, of placebo, tot het einde van zwangerschap. Om maximale naleving aan te moedigen, zullen de deelnemers tijdens de interventie regelmatig worden gecontacteerd en om de 6 weken supplementen in blisterverpakkingen krijgen, en zal worden gevraagd om de blisterverpakkingen terug te sturen; het aantal ongebruikte capsules zal worden geregistreerd om naleving te controleren.

Een tweede afspraak zal worden georganiseerd rond de 36e GW wanneer deelnemers een tweede niet-nuchtere bloedafname zullen geven, bloeddruk- en gewichtsmetingen zullen laten doen en informatie zullen geven over eventuele veranderingen in gezondheidstoestand, levensstijl en medicatiegebruik.

Na de bevalling wordt navelstrengbloed afgenomen; afmetingen en het gewicht van de placenta worden gemeten en er worden monsters van de placenta verzameld, samen met een klein stukje van de navelstreng. Het gewicht en de lengte van de pasgeborene, evenals het type bevalling en eventuele complicaties tijdens de late zwangerschap en geboorte worden na de bevalling uit de gegevens van de moeder gehaald.

Parallel aan de TT- en CT-vrouwen die een interventie ondergaan, zullen zwangere vrouwen van dezelfde leeftijd met het CC-genotype (niet-interventie) op dezelfde tijdstippen worden gecontroleerd (8-15 GW; 36 GW) om te controleren op eventuele veranderingen in BP en andere studie-uitkomstmetingen geassocieerd met normale zwangerschap.

Moeder-kindparen worden thuis bezocht als de baby 2-4 maanden oud is. Gewicht, lengte en bloeddruk van de baby worden gemeten en er wordt een buccaal uitstrijkje genomen voor MTHFR-genotypering. De bloeddruk en het gewicht van de moeder worden gemeten en de moeders wordt gevraagd informatie te verstrekken over gezondheid en levensstijl, de manier waarop baby's worden gevoed en de gezondheidstoestand.