Optymalne odżywianie w profilaktyce nadciśnienia w ciąży (OptiPREG)

Ogólnym celem tego badania jest zbadanie roli powszechnego polimorfizmu genetycznego w metabolizmie kwasu foliowego, MTHFR 677C→T, na ciśnienie krwi (BP) podczas ciąży oraz wpływu suplementacji witaminami B jako nielekowego podejścia do zarządzania BP w ciąży u kobiet z wariantem genotypu TT.

1. Zbadanie BP w odniesieniu do polimorfizmu MTHFR 677C→T w ciąży;
2. Zbadanie odpowiedzi BP w czasie ciąży na suplementację samą ryboflawiną (5mg/d) lub w skojarzeniu z 5-MTHF (400μg/d), ukierunkowane na kobiety z genotypem TT;
3. Zbadanie wpływu suplementacji przez matkę samą ryboflawiną (5 mg/d) lub w połączeniu z 5-MTHF (400 μg/d) na BP potomstwa w wieku 2-4 miesięcy po urodzeniu w odniesieniu do tego polimorfizmu;
4. Ocena wykonalności i dopuszczalności procedur badawczych w celu uzyskania informacji o wymaganej wielkości próby i udoskonalenia protokołu badania (faza pilotażowa).

Stawiamy hipotezę, że:

1. BP będzie wyższe u kobiet z genotypem TT w porównaniu z kobietami z genotypem CT i CC;
2. Ukierunkowana suplementacja ryboflawiny podczas ciąży zapobiegnie większemu wzrostowi BP obserwowanemu u kobiet z TT w porównaniu z kobietami z genotypami CC lub CT;
3. Suplementacja ryboflawiny w połączeniu z 5-MTHF może być skuteczniejsza w zapobieganiu większemu wzrostowi BP obserwowanemu u kobiet z TT w porównaniu z kobietami z genotypami CC lub CT;
4. Suplementacja przez matkę samej ryboflawiny lub ryboflawiny w połączeniu z 5-MTHF będzie miała wpływ na BP noworodków z genotypem TT. U matek niesuplementowanych noworodki z genotypem TT będą miały wyższe BP w porównaniu do noworodków z genotypem CC i CT. U matek suplementowanych nie obserwuje się różnic genotypowych u noworodków.

Przed pierwszą wizytą przedporodową uczestniczki otrzymają od lekarza położnika kartę informacyjną dla uczestniczki, a osoby zainteresowane badaniem zostaną skierowane przez personel poradni prenatalnej do zespołu badawczego OptiPREG. Na początku, kobiety w ciąży przedstawią podpisaną świadomą zgodę. W badaniu mogą wziąć udział kobiety w ciąży pojedynczej będące w pierwszym trymestrze ciąży. Kryteriami wykluczającymi będą: ciąża wysokiego ryzyka; poprzednia ciąża dotknięta wadą cewy nerwowej (NTD) lub bycie krewnym pierwszego stopnia kobiety, która miała ciążę dotkniętą wadą cewy nerwowej lub sama cierpi na wadę cewy nerwowej; stosowanie leków wpływających na metabolizm witamin z grupy B (chloramfenikol, metotreksat, metformina, sulfasalazyna, fenobarbital, fenytoina, prymidon, triamteren, barbiturany). Te kobiety, które kwalifikują się do wzięcia udziału w badaniu, na początku badania pobiorą wymaz z policzka w celu pobrania DNA do genotypowania MTHFR, pobiorą próbkę krwi nie na czczo, zmierzą ciśnienie krwi, zmierzą wagę i wzrost, a także przejdą badanie stanu zdrowia i kwestionariusz dotyczący stylu życia i 4-dniowy dzienniczek żywieniowy.

W 16. tygodniu ciąży (GW) kobiety z genotypem TT zostaną dopasowane pod względem wieku i ciśnienia skurczowego do kobiet z genotypem CT i CC. Chociaż głównym celem badania OptiPREG jest zbadanie wpływu interwencji ryboflawiną na BP u kobiet z genotypem TT, kobiety z genotypem CT również zostaną losowo przydzielone do interwencji (w badaniu równoległym). Celem tej części badania (w grupie z genotypem CT) będzie identyfikacja wszelkich potencjalnych płodów z genotypem TT, aby można było zbadać ich ciśnienie krwi i wpływ interwencji witaminy B u matki. W obrębie każdej grupy genotypowej (TT i CT) kobiety zostaną podzielone według skurczowego ciśnienia krwi i wieku i zostaną losowo przydzielone do grupy otrzymującej 5 mg/dzień ryboflawiny, samej lub w połączeniu z 5-MTHF w dawce 400 µg/dzień, lub placebo, do końca ciążowy. W celu zachęcenia do maksymalnego przestrzegania zaleceń, uczestnicy będą regularnie kontaktowani i otrzymywali suplementy w blistrach co 6 tygodni podczas trwania interwencji, a także zostaną poproszeni o zwrot opakowań blistrowych; liczba niewykorzystanych kapsułek zostanie zarejestrowana w celu monitorowania zgodności.

Druga wizyta zostanie zorganizowana około 36. GW, podczas której uczestnicy pobiorą drugą próbkę krwi nie na czczo, zmierzą ciśnienie krwi i wagę oraz przekażą informacje dotyczące wszelkich zmian w stanie zdrowia, stylu życia i stosowaniu leków.

Po porodzie zostanie pobrana próbka krwi pępowinowej; Zostaną zmierzone wymiary i waga łożyska oraz pobrane zostaną próbki łożyska wraz z niewielkim odcinkiem pępowiny. Waga i długość noworodka, a także rodzaj porodu i wszelkie powikłania późnej ciąży i porodu zostaną pobrane z dokumentacji matki po porodzie.

Równolegle z kobietami TT i CT poddawanymi interwencji, kobiety w ciąży z genotypem CC (niepoddawane interwencji) będą monitorowane w tych samych punktach czasowych (8-15 GW; 36 GW) w celu kontroli wszelkich zmian w BP i inne pomiary wyników badań związane z prawidłową ciążą.

Pary matka-dziecko będą odwiedzane w domu, gdy dziecko ma 2-4 miesiące. Zostanie zmierzona waga, długość i ciśnienie krwi niemowlęcia oraz pobrany zostanie wymaz z policzka w celu genotypowania MTHFR. Zostaną zmierzone ciśnienie i waga matki, a matki zostaną poproszone o podanie informacji na temat zdrowia i stylu życia, praktyki karmienia niemowląt i stanu zdrowia.