Optimal ernæring for forebygging av hypertensjon under graviditet (OptiPREG)

Det overordnede målet med denne studien er å undersøke rollen til en vanlig genetisk polymorfisme i folatmetabolisme, MTHFR 677C→T, på blodtrykk (BP) under graviditet og virkningen av B-vitamintilskudd som en ikke-medikamentell tilnærming for behandling. av BP i svangerskapet hos kvinner med variant TT genotype.

1. For å undersøke BP i forhold til MTHFR 677C→T polymorfisme i svangerskapet;
2. For å undersøke responsen til BP under graviditet på tilskudd med riboflavin (5mg/d) alene, eller i kombinasjon med 5-MTHF (400μg/d), rettet mot kvinner med TT-genotypen;
3. Å undersøke effekten av maternell tilskudd med riboflavin (5mg/d) alene, eller i kombinasjon med 5-MTHF (400μg/d), på BP til avkommet 2-4 måneder etter fødselen i forhold til denne polymorfismen;
4. For å evaluere gjennomførbarheten og akseptabiliteten av studieprosedyrene for å informere om den nødvendige prøvestørrelsen og forbedringer av studieprotokollen (pilotfasen).

Vi antar at:

1. BP vil være høyere hos kvinner med TT-genotypen sammenlignet med de med CT- og CC-genotypen;
2. Målrettet tilskudd med riboflavin under graviditet vil forhindre den større økningen i BP observert hos TT-kvinner sammenlignet med kvinner med CC- eller CT-genotyper;
3. Tilskudd med riboflavin i kombinasjon med 5-MTHF kan være mer effektivt for å forhindre den større økningen i BP observert hos TT-kvinner sammenlignet med kvinner med CC- eller CT-genotyper;
4. Maternell tilskudd med riboflavin, alene eller riboflavin i kombinasjon med 5-MTHF, vil påvirke blodtrykket til nyfødte med TT-genotype. Hos ikke-supplerte mødre vil nyfødte med TT-genotypen ha høyere BP sammenlignet med nyfødte med CC- og CT-genotype. Hos supplerte mødre vil det ikke bli observert genotypeforskjeller hos nyfødte.

I forkant av deres første svangerskapsavtale vil deltakerne motta et deltakerinformasjonsark fra fødselslegen og de som er interessert i studien vil bli henvist av personalet ved svangerskapsklinikkene til OptiPREG-forskningsteamet. Ved baseline vil gravide gi et signert informert samtykke. Kvinner med enslig graviditet som er i første trimester av svangerskapet vil være kvalifisert til å delta i studien. Eksklusjonskriterier vil være: en høyrisikograviditet; en tidligere nevralrørsdefekt (NTD)-påvirket graviditet eller å være førstegradsslektning til en kvinne som hadde en graviditet påvirket av en NTD, eller selv lider av en NTD; bruk av medisiner kjent for å forstyrre B-vitaminmetabolismen (kloramfenikol, metotreksat, metformin, sulfasalazin, fenobarbital, fenytoin, primidon, triamteren, barbiturater). De kvinnene som er kvalifisert til å delta i studien vil ved baseline gi en bukkal vattpinne for å samle DNA for MTHFR-genotyping, en ikke-fastende blodprøve, og vil få målt BP, sammen med vekt- og høydemålinger og vil fullføre en helse- og livsstilsspørreskjema og en 4-dagers matdagbok.

Ved 16. svangerskapsuke (GW) vil kvinner med TT-genotypen bli matchet for alder og systolisk BP til kvinner med CT- og CC-genotypene. Selv om hovedformålet med OptiPREG-studien er å undersøke effekten av riboflavinintervensjon på BP hos kvinner med TT-genotypen, vil de med CT-genotypen også randomiseres til intervensjon (i en parallell studie). Hensikten med denne delen av forsøket (i CT-genotypegruppen) vil være å identifisere eventuelle potensielle fostre med TT-genotypen slik at deres BP, og virkningen av mors B-vitaminintervensjon, kan undersøkes. Innenfor hver genotypegruppe (TT og CT) vil kvinner bli stratifisert etter systolisk BP og alder og vil bli randomisert til å motta 5 mg/dag riboflavin, alene eller i kombinasjon med 5-MTHF ved 400 µg/dag, eller placebo, til slutten av svangerskapet. For å oppmuntre til maksimal etterlevelse vil deltakerne bli kontaktet regelmessig og forsynt med kosttilskudd i blisterpakninger hver 6. uke under intervensjonen, og vil bli bedt om å returnere blisterpakningene; antall ubrukte kapsler vil bli registrert for å overvåke samsvar.

En andre avtale vil bli organisert på ca. 36. GW når deltakerne vil gi en andre ikke-fastende blodprøve, vil få tatt BP og vektmålinger og vil gi informasjon om eventuelle endringer i helsestatus, livsstil og medisinbruk.

Etter levering vil en prøve fra navlestrengsblod bli tatt; dimensjoner og vekt av morkaken vil bli målt, og morkakeprøver vil bli samlet inn, sammen med en liten del av navlestrengen. Vekten og lengden på den nyfødte, samt type fødsel og eventuelle komplikasjoner i slutten av svangerskapet og fødselen vil bli hentet fra mors journal etter fødselen.

Parallelt med TT- og CT-kvinnene på intervensjon, vil alderstilpassede gravide kvinner med CC-genotypen (ikke på intervensjon) bli overvåket på samme tidspunkt (8-15 GW; 36 GW) for å kontrollere eventuelle endringer i BP og andre studieresultatmålinger assosiert med normal graviditet.

Mor-barn-par vil få besøk hjemme når babyen er 2-4 måneder gammel. Vekt, lengde og BP til spedbarnet vil bli målt, og en bukkal vattpinne vil bli tatt for MTHFR-genotyping. Mors BP og vekt vil bli målt og mødre vil bli bedt om å gi informasjon om helse og livsstil, spedbarnsmatingspraksis og helsestatus.