Optimale Ernährung zur Vorbeugung von Bluthochdruck in der Schwangerschaft (OptiPREG)

Das übergeordnete Ziel dieser Studie ist es, die Rolle eines gemeinsamen genetischen Polymorphismus im Folatstoffwechsel, MTHFR 677C→T, auf den Blutdruck (BP) während der Schwangerschaft und die Auswirkungen einer B-Vitamin-Supplementierung als nicht-medikamentösen Ansatz für das Management zu untersuchen von BP in der Schwangerschaft bei Frauen mit einer Variante des TT-Genotyps.

1. Untersuchung des Blutdrucks in Bezug auf den MTHFR 677C→T-Polymorphismus in der Schwangerschaft;
2. Untersuchung der Reaktion von BP während der Schwangerschaft auf eine Supplementierung mit Riboflavin (5 mg/d) allein oder in Kombination mit 5-MTHF (400 μg/d), ausgerichtet auf Frauen mit dem TT-Genotyp;
3. Untersuchung der Wirkung einer mütterlichen Nahrungsergänzung mit Riboflavin (5 mg/d) allein oder in Kombination mit 5-MTHF (400 μg/d) auf den Blutdruck der Nachkommen 2–4 Monate nach der Geburt in Bezug auf diesen Polymorphismus;
4. Um die Durchführbarkeit und Akzeptanz der Studienverfahren zu bewerten, um über die erforderliche Stichprobengröße und Verfeinerungen des Studienprotokolls (Pilotphase) zu informieren.

Wir vermuten, dass:

1. Der Blutdruck ist bei Frauen mit dem TT-Genotyp höher als bei Frauen mit CT- und CC-Genotyp;
2. Eine gezielte Supplementierung mit Riboflavin während der Schwangerschaft verhindert den stärkeren Blutdruckanstieg, der bei TT-Frauen im Vergleich zu Frauen mit CC- oder CT-Genotypen beobachtet wird;
3. Eine Supplementierung mit Riboflavin in Kombination mit 5-MTHF ist möglicherweise wirksamer bei der Verhinderung des stärkeren Anstiegs des Blutdrucks, der bei TT-Frauen im Vergleich zu Frauen mit CC- oder CT-Genotypen beobachtet wird;
4. Die mütterliche Supplementierung mit Riboflavin allein oder Riboflavin in Kombination mit 5-MTHF beeinflusst den Blutdruck von Neugeborenen mit TT-Genotyp. Bei nicht ergänzten Müttern haben Neugeborene mit dem TT-Genotyp einen höheren Blutdruck im Vergleich zu Neugeborenen mit CC- und CT-Genotyp. Bei ergänzten Müttern werden keine Genotypunterschiede bei Neugeborenen beobachtet.

Vor ihrem ersten Schwangerentermin erhalten die Teilnehmerinnen von ihrem Geburtshelfer ein Teilnehmerinformationsblatt und Interessenten werden von den Mitarbeitern der Schwangerenkliniken an das OptiPREG-Forschungsteam verwiesen. Zu Studienbeginn geben schwangere Frauen eine unterschriebene Einverständniserklärung ab. Frauen mit einer Einlingsschwangerschaft, die sich im ersten Trimenon der Schwangerschaft befinden, können an der Studie teilnehmen. Ausschlusskriterien sind: eine Risikoschwangerschaft; eine frühere, von einem Neuralrohrdefekt (NTD) betroffene Schwangerschaft oder eine Verwandte ersten Grades einer Frau, die eine von einem NTD betroffene Schwangerschaft hatte, oder selbst an einer NTD leidet; Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie den B-Vitaminstoffwechsel beeinträchtigen (Chloramphenicol, Methotrexat, Metformin, Sulfasalazin, Phenobarbital, Phenytoin, Primidon, Triamteren, Barbiturate). Die Frauen, die zur Teilnahme an der Studie berechtigt sind, werden zu Studienbeginn einen Wangenabstrich zur Entnahme von DNA für die MTHFR-Genotypisierung, eine nicht nüchterne Blutprobe und eine Blutdruckmessung sowie Gewichts- und Größenmessungen vornehmen und eine Gesundheits- und Gesundheitsuntersuchung absolvieren Lifestyle-Fragebogen und ein 4-tägiges Ernährungstagebuch.

In der 16. Schwangerschaftswoche (SW) werden Frauen mit dem TT-Genotyp hinsichtlich Alter und systolischem Blutdruck mit Frauen mit den CT- und CC-Genotypen abgeglichen. Obwohl der Hauptzweck der OptiPREG-Studie darin besteht, die Wirkung einer Riboflavin-Intervention auf den Blutdruck bei Frauen mit dem TT-Genotyp zu untersuchen, werden Frauen mit dem CT-Genotyp auch randomisiert für die Intervention (in einer parallelen Studie) ausgewählt. Der Zweck dieses Studienarms (in der CT-Genotyp-Gruppe) besteht darin, potenzielle Föten mit dem TT-Genotyp zu identifizieren, damit ihr Blutdruck und die Auswirkungen der mütterlichen B-Vitamin-Intervention untersucht werden können. Innerhalb jeder Genotypgruppe (TT und CT) werden die Frauen nach systolischem Blutdruck und Alter stratifiziert und randomisiert, um bis zum Ende 5 mg/Tag Riboflavin allein oder in Kombination mit 5-MTHF mit 400 µg/Tag oder Placebo zu erhalten der Schwangerschaft. Um eine maximale Compliance zu fördern, werden die Teilnehmer während der Intervention regelmäßig kontaktiert und alle 6 Wochen mit Nahrungsergänzungsmitteln in Blisterpackungen versorgt und gebeten, die Blisterpackungen zurückzugeben; die Anzahl der unbenutzten Kapseln wird aufgezeichnet, um die Einhaltung zu überwachen.

Ein zweiter Termin wird ungefähr um die 36. SW organisiert, wenn die Teilnehmer eine zweite nicht nüchterne Blutprobe abgeben, Blutdruck- und Gewichtsmessungen vornehmen lassen und Informationen über Änderungen des Gesundheitszustands, des Lebensstils und der Medikamenteneinnahme geben.

Nach der Lieferung wird eine Nabelschnurblutprobe entnommen; Die Abmessungen und das Gewicht der Plazenta werden gemessen, und es werden Plazentaproben zusammen mit einem kleinen Abschnitt der Nabelschnur entnommen. Das Gewicht und die Länge des Neugeborenen sowie die Art der Geburt und etwaige Komplikationen in der Spätschwangerschaft und bei der Geburt werden nach der Geburt aus den Aufzeichnungen der Mutter abgerufen.

Parallel zu den TT- und CT-Frauen unter Intervention werden gleichaltrige schwangere Frauen mit dem CC-Genotyp (nicht unter Intervention) zu denselben Zeitpunkten (8-15 SSW; 36 SSW) überwacht, um Veränderungen in zu kontrollieren BP und andere Studienergebnismessungen im Zusammenhang mit einer normalen Schwangerschaft.

Mutter-Kind-Paare werden zu Hause besucht, wenn das Baby 2-4 Monate alt ist. Gewicht, Länge und Blutdruck des Säuglings werden gemessen, und es wird ein bukkaler Abstrich zur MTHFR-Genotypisierung entnommen. Der mütterliche Blutdruck und das Gewicht werden gemessen und die Mütter werden gebeten, Informationen über Gesundheit und Lebensstil, Säuglingsernährungspraxis und Gesundheitszustand bereitzustellen.