Optimální výživa pro prevenci hypertenze v těhotenství (OptiPREG)

Celkovým cílem této studie je prozkoumat roli běžného genetického polymorfismu v metabolismu folátu, MTHFR 677C→T, na krevní tlak (BP) během těhotenství a dopad suplementace vitaminem B jako nelékový přístup k léčbě TK v těhotenství u žen s variantním genotypem TT.

1. Vyšetřit TK ve vztahu k polymorfismu MTHFR 677C→T v těhotenství;
2. Zkoumat odpověď BP během těhotenství na suplementaci riboflavinem (5 mg/d) samotným nebo v kombinaci s 5-MTHF (400 μg/d), zaměřenou na ženy s genotypem TT;
3. Zkoumat vliv mateřské suplementace riboflavinem (5 mg/d) samotným nebo v kombinaci s 5-MTHF (400 μg/den) na TK potomstva 2-4 měsíce po narození ve vztahu k tomuto polymorfismu;
4. Vyhodnotit proveditelnost a přijatelnost postupů studie s cílem informovat o požadované velikosti vzorku a upřesnění protokolu studie (pilotní fáze).

Předpokládáme, že:

1. TK bude vyšší u žen s genotypem TT ve srovnání s ženami s genotypem CT a CC;
2. Cílená suplementace riboflavinem během těhotenství zabrání většímu nárůstu TK pozorovanému u TT žen ve srovnání s ženami s genotypem CC nebo CT;
3. Suplementace riboflavinem v kombinaci s 5-MTHF může být účinnější v prevenci většího zvýšení TK pozorovaného u žen TT ve srovnání s ženami s genotypem CC nebo CT;
4. Mateřská suplementace riboflavinem, samotným nebo riboflavinem v kombinaci s 5-MTHF, ovlivní TK novorozenců s genotypem TT. U matek bez suplementace budou mít novorozenci s genotypem TT vyšší TK ve srovnání s novorozenci s genotypem CC a CT. U suplementovaných matek nebudou pozorovány žádné genotypové rozdíly u novorozenců.

Před svou první prenatální schůzkou obdrží účastníci od svého porodníka informační list pro účastníky a ti, kteří mají o studii zájem, budou zaměstnanci prenatálních klinik odkázáni na výzkumný tým OptiPREG. Na začátku těhotné ženy poskytnou podepsaný informovaný souhlas. Ženy s jednočetným těhotenstvím, které jsou v prvním trimestru těhotenství, se budou moci zúčastnit studie. Kritéria vyloučení budou: vysoce rizikové těhotenství; předchozí těhotenství postižené defektem neurální trubice (NTD) nebo příbuznost prvního stupně ženy, která měla těhotenství postižené NTD, nebo sama trpí NTD; užívání léků, o kterých je známo, že interferují s metabolismem vitamínů B (chloramfenikol, methotrexát, metformin, sulfasalazin, fenobarbital, fenytoin, primidon, triamteren, barbituráty). Ženy, které jsou způsobilé k účasti ve studii, poskytnou na začátku bukální výtěr k odběru DNA pro genotypizaci MTHFR, vzorek krve bez lačnění a nechají si změřit TK spolu s měřením hmotnosti a výšky a doplní zdravotní a dotazník o životním stylu a 4denní stravovací deník.

V 16. gestačním týdnu (GW) budou ženy s genotypem TT porovnány podle věku a systolického TK s ženami s genotypem CT a CC. Ačkoli primárním účelem studie OptiPREG je zkoumat účinek riboflavinové intervence na TK u žen s genotypem TT, ženy s genotypem CT budou také randomizovány k intervenci (v paralelní studii). Účelem této větve studie (ve skupině genotypu CT) bude identifikovat všechny potenciální plody s genotypem TT, aby bylo možné prozkoumat jejich krevní tlak a dopad intervence vitamínů B u matky. V rámci každé genotypové skupiny (TT a CT) budou ženy stratifikovány podle systolického TK a věku a budou randomizovány tak, aby dostávaly 5 mg/den riboflavinu, samotný nebo v kombinaci s 5-MTHF v dávce 400 µg/den, nebo placebo, až do konce těhotenství. Aby se podpořila maximální shoda, budou účastníci pravidelně kontaktováni a budou jim poskytnuty doplňky v blistrech každých 6 týdnů během intervence a budou požádáni, aby blistrová balení vrátili; počet nepoužitých tobolek bude zaznamenáván za účelem sledování souladu.

Druhá schůzka bude uspořádána přibližně ve 36. GW, kdy účastníci poskytnou druhý vzorek krve bez lačnění, bude jim změřen krevní tlak a hmotnost a budou poskytnuty informace týkající se jakýchkoli změn zdravotního stavu, životního stylu a užívání léků.

Po porodu bude odebrán vzorek pupečníkové krve; budou změřeny rozměry a hmotnost placenty a budou odebrány vzorky placenty spolu s malým úsekem pupeční šňůry. Hmotnost a délka novorozence, stejně jako typ porodu a případné komplikace v pozdním těhotenství a porodu budou získány ze záznamů matek po porodu.

Paralelně s intervenčními ženami TT a CT budou ve stejných časových bodech (8-15 GW; 36 GW) sledovány věkově odpovídající těhotné ženy s genotypem CC (ne v intervenci), aby bylo možné kontrolovat případné změny v BP a další měření výsledků studie spojená s normálním těhotenstvím.

Páry matka-dítě budou navštěvovány doma ve věku 2-4 měsíců. Změří se hmotnost, délka a TK dítěte a bude odebrán bukální výtěr pro genotypizaci MTHFR. Matkám bude změřen krevní tlak a hmotnost a matky budou požádány, aby poskytly informace o zdraví a životním stylu, způsobu výživy kojenců a zdravotním stavu.