Nutrición óptima para la prevención de la hipertensión en el embarazo (OptiPREG)

El objetivo general de este estudio es investigar el papel de un polimorfismo genético común en el metabolismo del folato, MTHFR 677C→T, en la presión arterial (PA) durante el embarazo y el impacto de la suplementación con vitamina B como un enfoque no farmacológico para el manejo. de PA en el embarazo en mujeres con genotipo variante TT.

1. Investigar la PA en relación con el polimorfismo MTHFR 677C→T en el embarazo;
2. Investigar la respuesta de BP durante el embarazo a la suplementación con riboflavina (5 mg/d) sola o en combinación con 5-MTHF (400 μg/d), dirigida a mujeres con genotipo TT;
3. Examinar el efecto de la suplementación materna con riboflavina (5 mg/d) sola o en combinación con 5-MTHF (400 μg/d) sobre la PA de la descendencia a los 2-4 meses después del nacimiento en relación con este polimorfismo;
4. Evaluar la viabilidad y aceptabilidad de los procedimientos de estudio para informar sobre el tamaño de muestra requerido y los refinamientos del protocolo de estudio (fase piloto).

Suponemos que:

1. La PA será mayor en mujeres con genotipo TT en comparación con aquellas con genotipo CT y CC;
2. La suplementación dirigida con riboflavina durante el embarazo evitará el mayor aumento de la PA observado en mujeres TT en comparación con mujeres con genotipos CC o CT;
3. La suplementación con riboflavina en combinación con 5-MTHF puede ser más efectiva para prevenir el mayor aumento de PA observado en mujeres TT en comparación con mujeres con genotipos CC o CT;
4. La suplementación materna con riboflavina, sola o riboflavina en combinación con 5-MTHF, influirá en la PA de los recién nacidos con genotipo TT. En madres no suplementadas, los recién nacidos con genotipo TT tendrán PA más alta en comparación con los recién nacidos con genotipo CC y CT. En madres suplementadas no se observarán diferencias genotípicas en recién nacidos.

Antes de su primera cita prenatal, las participantes recibirán una hoja de información de su obstetra y aquellas que estén interesadas en el estudio serán referidas por el personal de las clínicas prenatales al equipo de investigación de OptiPREG. Al inicio del estudio, las mujeres embarazadas proporcionarán un consentimiento informado firmado. Las mujeres con un embarazo único que se encuentran en su primer trimestre de embarazo serán elegibles para participar en el estudio. Los criterios de exclusión serán: un embarazo de alto riesgo; un embarazo anterior afectado por un defecto del tubo neural (DTN) o ser pariente de primer grado de una mujer que tuvo un embarazo afectado por un DTN, o que ellos mismos padecen un DTN; uso de medicamentos que se sabe que interfieren con el metabolismo de la vitamina B (cloranfenicol, metotrexato, metformina, sulfasalazina, fenobarbital, fenitoína, primidona, triamtereno, barbitúricos). Aquellas mujeres que sean elegibles para participar en el estudio proporcionarán al inicio un hisopo bucal para recolectar ADN para el genotipado de MTHFR, una muestra de sangre sin ayunar, y se les medirá la presión arterial, junto con medidas de peso y altura y completarán un examen de salud y cuestionario de estilo de vida y un diario de alimentación de 4 días.

En la semana 16 de gestación (SG), las mujeres con el genotipo TT se emparejarán por edad y PA sistólica con las mujeres con los genotipos CT y CC. Aunque el objetivo principal del ensayo OptiPREG es examinar el efecto de la intervención con riboflavina sobre la PA en mujeres con el genotipo TT, aquellas con el genotipo CT también se asignarán aleatoriamente a la intervención (en un ensayo paralelo). El propósito de este brazo del ensayo (en el grupo de genotipo CT) será identificar cualquier posible feto con el genotipo TT para poder investigar su presión arterial y el impacto de la intervención materna de vitamina B. Dentro de cada grupo de genotipo (TT y CT), las mujeres serán estratificadas por PA sistólica y edad y serán aleatorizadas para recibir 5 mg/día de riboflavina, sola o en combinación con 5-MTHF a 400 µg/día, o placebo, hasta el final. de embarazo Para fomentar el cumplimiento máximo, se contactará a los participantes con regularidad y se les proporcionarán suplementos en blísteres cada 6 semanas durante la intervención, y se les pedirá que devuelvan los blísters; se registrará el número de cápsulas no utilizadas para controlar el cumplimiento.

Se organizará una segunda cita aproximadamente en el 36º GW cuando los participantes proporcionarán una segunda muestra de sangre sin ayunar, se tomarán medidas de presión arterial y peso y proporcionarán información sobre cualquier cambio en el estado de salud, el estilo de vida y el uso de medicamentos.

Después del parto, se recolectará una muestra de sangre del cordón umbilical; Se medirán las dimensiones y el peso de la placenta y se tomarán muestras de placenta, junto con una pequeña sección del cordón umbilical. El peso y la longitud del recién nacido, así como el tipo de parto y cualquier complicación al final del embarazo y el parto se recuperarán de los registros de la madre después del parto.

En paralelo con las mujeres TT y CT en la intervención, las mujeres embarazadas de la misma edad con el genotipo CC (no en la intervención) serán monitoreadas en los mismos puntos de tiempo (8-15 GW; 36 GW) para controlar cualquier cambio en PA y otras medidas de resultado del estudio asociadas con un embarazo normal.

Las parejas madre-hijo serán visitadas en casa cuando el bebé tenga entre 2 y 4 meses. Se medirá el peso, la longitud y la PA del bebé, y se tomará un frotis bucal para determinar el genotipo de MTHFR. Se medirá la presión arterial y el peso de la madre y se pedirá a las madres que proporcionen información sobre la salud y el estilo de vida, las prácticas de alimentación infantil y el estado de salud.