Nutrition optimale pour la prévention de l'hypertension pendant la grossesse (OptiPREG)

L'objectif global de cette étude est d'étudier le rôle d'un polymorphisme génétique commun dans le métabolisme des folates, MTHFR 677C→T, sur la pression artérielle (TA) pendant la grossesse et l'impact de la supplémentation en vitamine B en tant qu'approche non médicamenteuse pour la prise en charge. de la PA pendant la grossesse chez les femmes avec un génotype variant du TT.

1. Étudier la PA en relation avec le polymorphisme MTHFR 677C→T pendant la grossesse ;
2. Étudier la réponse de BP pendant la grossesse à une supplémentation en riboflavine (5 mg/j) seule ou en association avec du 5-MTHF (400 μg/j), ciblée sur les femmes de génotype TT ;
3. Examiner l'effet de la supplémentation maternelle en riboflavine (5mg/j) seule, ou en association avec le 5-MTHF (400μg/j), sur la TA de la progéniture à 2-4 mois après la naissance en relation avec ce polymorphisme ;
4. Évaluer la faisabilité et l'acceptabilité des procédures d'étude pour informer de la taille d'échantillon requise et des améliorations du protocole d'étude (phase pilote).

Nous faisons l'hypothèse que :

1. La TA sera plus élevée chez les femmes de génotype TT que chez celles de génotype CT et CC ;
2. Une supplémentation ciblée en riboflavine pendant la grossesse empêchera la plus grande augmentation de la TA observée chez les femmes TT par rapport aux femmes avec les génotypes CC ou CT ;
3. La supplémentation en riboflavine en association avec le 5-MTHF peut être plus efficace pour prévenir la plus grande augmentation de la TA observée chez les femmes TT par rapport aux femmes avec des génotypes CC ou CT ;
4. La supplémentation maternelle en riboflavine, seule ou en association avec le 5-MTHF, influencera la TA des nouveau-nés de génotype TT. Chez les mères non supplémentées, les nouveau-nés de génotype TT auront une TA plus élevée que les nouveau-nés de génotype CC et CT. Chez les mères supplémentées, aucune différence de génotype chez les nouveau-nés ne sera observée.

Avant leur premier rendez-vous prénatal, les participantes recevront une fiche d'information de leur obstétricien et celles qui sont intéressées par l'étude seront référées par le personnel des cliniques prénatales à l'équipe de recherche OptiPREG. Au départ, les femmes enceintes fourniront un consentement éclairé signé. Les femmes ayant une grossesse unique qui sont dans leur premier trimestre de grossesse seront éligibles pour participer à l'étude. Les critères d'exclusion seront : une grossesse à haut risque ; une précédente grossesse affectée par une anomalie du tube neural (ATN) ou être le parent au premier degré d'une femme qui a eu une grossesse affectée par une ATN, ou qui sont eux-mêmes atteints d'une ATN ; utilisation de médicaments connus pour interférer avec le métabolisme des vitamines B (Chloramphénicol, Méthotrexate, Metformine, Sulfasalazine, Phénobarbital, Phénytoïne, Primidone, Triamtérène, Barbituriques). Les femmes éligibles pour participer à l'étude fourniront au départ un écouvillon buccal pour collecter l'ADN pour le génotypage MTHFR, un échantillon de sang non à jeun, et auront une mesure de la pression artérielle, ainsi que des mesures de poids et de taille et effectueront un bilan de santé et questionnaire sur le style de vie et un journal alimentaire de 4 jours.

À la 16e semaine de gestation (GW), les femmes avec le génotype TT seront appariées pour l'âge et la TA systolique aux femmes avec les génotypes CT et CC. Bien que l'objectif principal de l'essai OptiPREG soit d'examiner l'effet de l'intervention de riboflavine sur la PA chez les femmes atteintes du génotype TT, celles qui ont le génotype CT seront également randomisées pour l'intervention (dans un essai parallèle). Le but de ce bras de l'essai (dans le groupe de génotype CT) sera d'identifier tout fœtus potentiel avec le génotype TT afin que leur TA et l'impact de l'intervention maternelle en vitamine B puissent être étudiés. Au sein de chaque groupe de génotype (TT et CT), les femmes seront stratifiées selon la TA systolique et l'âge et seront randomisées pour recevoir 5 mg/jour de riboflavine, seule ou en association avec du 5-MTHF à 400 µg/jour, ou un placebo, jusqu'à la fin de grossesse. Afin d'encourager une observance maximale, les participants seront contactés régulièrement et recevront des suppléments sous blister toutes les 6 semaines pendant l'intervention, et il leur sera demandé de retourner les blisters ; le nombre de capsules inutilisées sera enregistré pour contrôler la conformité.

Un deuxième rendez-vous sera organisé vers la 36e GW lorsque les participants fourniront un deuxième échantillon de sang non à jeun, se feront mesurer la tension artérielle et le poids et fourniront des informations sur tout changement dans l'état de santé, le mode de vie et l'utilisation des médicaments.

Après l'accouchement, un échantillon de sang de cordon sera prélevé ; les dimensions et le poids du placenta seront mesurés, et des échantillons de placenta seront prélevés, ainsi qu'une petite section du cordon ombilical. Le poids et la taille du nouveau-né, ainsi que le type d'accouchement et toute complication en fin de grossesse et à l'accouchement seront extraits des dossiers de la mère après l'accouchement.

Parallèlement aux femmes TT et CT en intervention, les femmes enceintes du même âge avec le génotype CC (pas en intervention) seront suivies aux mêmes moments (8-15 GW ; 36 GW) afin de contrôler tout changement dans TA et autres mesures des résultats de l'étude associées à une grossesse normale.

Les couples mère-enfant seront visités à domicile lorsque le bébé aura 2 à 4 mois. Le poids, la taille et la TA du nourrisson seront mesurés et un prélèvement buccal sera effectué pour le génotypage MTHFR. La tension artérielle et le poids maternels seront mesurés et les mères seront invitées à fournir des informations sur la santé et le mode de vie, les pratiques d'alimentation du nourrisson et l'état de santé.