Optimaalinen ravitsemus verenpainetaudin ehkäisyyn raskauden aikana (OptiPREG)

Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on tutkia folaattiaineenvaihdunnassa yleisen geneettisen polymorfismin, MTHFR 677C→T, roolia verenpaineeseen (BP) raskauden aikana ja B-vitamiinilisän vaikutusta lääkkeettömänä hoitomuotona. BP raskauden aikana naisilla, joilla on TT-genotyyppi.

1. Tutkia verenpainetta suhteessa MTHFR 677C→T -polymorfismiin raskauden aikana;
2. Tutkia verenpaineen vastetta raskauden aikana riboflaviinin (5 mg/d) täydennykseen yksinään tai yhdistelmänä 5-MTHF:n (400 µg/d) kanssa, kohdistettuna naisille, joilla on TT-genotyyppi;
3. Tutkia äidin riboflaviinin (5 mg/d) tai yhdistelmänä 5-MTHF:n (400 µg/d) vaikutusta jälkeläisten verenpaineeseen 2-4 kuukautta syntymän jälkeen suhteessa tähän polymorfiaan;
4. Arvioida tutkimusmenettelyjen toteutettavuutta ja hyväksyttävyyttä, jotta saadaan tietoa vaaditusta otoskokosta ja tutkimusprotokollan tarkennuksista (pilottivaihe).

Oletamme, että:

1. Verenpaine on korkeampi naisilla, joilla on TT-genotyyppi, verrattuna naisiin, joilla on CT- ja CC-genotyyppi;
2. Kohdennettu riboflaviinin lisäys raskauden aikana estää suuremman verenpaineen nousun, joka havaitaan TT-naisilla verrattuna naisiin, joilla on CC- tai CT-genotyyppi;
3. Riboflaviinin täydentäminen yhdessä 5-MTHF:n kanssa saattaa olla tehokkaampi estämään TT-naisilla havaittu suurempi verenpaineen nousu verrattuna naisiin, joilla on CC- tai CT-genotyyppi;
4. Äidin riboflaviinin lisäys yksinään tai riboflaviinin yhdistelmä 5-MTHF:n kanssa vaikuttaa TT-genotyypin vastasyntyneiden verenpaineeseen. Äideillä, joilla ei ole täydennystä, vastasyntyneillä, joilla on TT-genotyyppi, on korkeampi verenpaine verrattuna vastasyntyneisiin, joilla on CC- ja CT-genotyyppi. Täydennetyillä äideillä ei havaita genotyyppieroja vastasyntyneillä.

Ennen ensimmäistä synnytysaikaa osallistujat saavat synnytyslääkäriltään osallistujatietolomakkeen, ja tutkimuksesta kiinnostuneet ohjaavat tutkimuksesta kiinnostuneet synnytysneuvoloiden henkilökunta OptiPREG-tutkimustiimiin. Lähtötilanteessa raskaana olevat naiset antavat allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen. Naiset, joilla on yksittäinen raskaus ja jotka ovat raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana, voivat osallistua tutkimukseen. Poissulkemiskriteerit ovat: suuren riskin raskaus; aiempi hermoputkivirheen (NTD) vaivaama raskaus tai sellaisen naisen ensimmäisen asteen sukulainen, jonka raskaudessa on ollut NTD tai jotka itse kärsivät NTD:stä; B-vitamiiniaineenvaihduntaa häiritsevien lääkkeiden käyttö (klooriamfenikoli, metotreksaatti, metformiini, sulfasalatsiini, fenobarbitaali, fenytoiini, primidoni, triamtereeni, barbituraatit). Naiset, jotka ovat oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen, antavat lähtötilanteessa bukkaalisen pyyhkäisynäytteen DNA:n keräämiseksi MTHFR-genotyypitystä varten, ei-paasto-verinäytteen, ja heille mitataan verenpaine sekä paino- ja pituusmittaukset ja he suorittavat terveys- ja elämäntapakysely ja 4 päivän ruokapäiväkirja.

16. raskausviikolla (GW) naiset, joilla on TT-genotyyppi, verrataan iän ja systolisen verenpaineen perusteella naisiin, joilla on CT- ja CC-genotyypit. Vaikka OptiPREG-tutkimuksen ensisijainen tarkoitus on tutkia riboflaviinin interventioiden vaikutusta verenpaineeseen naisilla, joilla on TT-genotyyppi, myös ne, joilla on CT-genotyyppi, satunnaistetaan interventioon (rinnakkaistutkimuksessa). Tämän tutkimuksen osan (CT-genotyyppiryhmässä) tarkoituksena on tunnistaa mahdolliset TT-genotyypin sikiöt, jotta heidän verenpaineensa ja äidin B-vitamiiniinterventioiden vaikutus voidaan tutkia. Jokaisessa genotyyppiryhmässä (TT ja CT) naiset ositetaan systolisen verenpaineen ja iän mukaan, ja heidät satunnaistetaan saamaan 5 mg/vrk riboflaviinia yksin tai yhdessä 5-MTHF:n kanssa annoksella 400 µg/vrk tai lumelääkettä loppuun asti. raskaudesta. Maksimaalisen noudattamisen edistämiseksi osallistujiin otetaan säännöllisesti yhteyttä ja heille tarjotaan ravintolisät läpipainopakkauksissa 6 viikon välein toimenpiteen aikana, ja heitä pyydetään palauttamaan läpipainopakkaukset. käyttämättömien kapseleiden määrä kirjataan noudattamisen valvomiseksi.

Toinen tapaaminen järjestetään suunnilleen 36. GW, jolloin osallistujat ottavat toisen ei-paasto-verinäytteen, he mittaavat verenpaineen ja painon sekä antavat tietoa mahdollisista muutoksista terveydentilassa, elämäntavoissa ja lääkkeiden käytössä.

Toimituksen jälkeen napanuoraverinäyte otetaan; istukan mitat ja paino mitataan ja istukasta otetaan näytteitä sekä pieni osa napanuorasta. Vastasyntyneen paino ja pituus sekä synnytyksen tyyppi ja mahdolliset komplikaatiot myöhäisessä raskaudessa ja synnytyksessä noudetaan äitien tiedoista synnytyksen jälkeen.

Rinnakkain interventioon osallistuvien TT- ja CT-naisten kanssa ikään vastaavia raskaana olevia naisia, joilla on CC-genotyyppi (ei interventiossa), seurataan samoissa pisteissä (8-15 GW; 36 GW) mahdollisten muutosten valvomiseksi Verenpaine ja muut normaaliin raskauteen liittyvät tutkimustulosmittaukset.

Äiti-lapsi-parien luona käydään kotona, kun vauva on 2-4 kuukauden ikäinen. Vauvan paino, pituus ja verenpaine mitataan ja poskesta otetaan vanupuikko MTHFR-genotyypitystä varten. Äidin verenpaine ja paino mitataan ja äideiltä pyydetään tietoa terveydestä ja elämäntavoista, imeväisten ruokintakäytännöistä ja terveydentilasta.