Nutrizione ottimale per la prevenzione dell'ipertensione in gravidanza (OptiPREG)

Lo scopo generale di questo studio è indagare il ruolo di un polimorfismo genetico comune nel metabolismo dei folati, MTHFR 677C→T, sulla pressione sanguigna (BP) durante la gravidanza e l'impatto dell'integrazione di vitamina B come approccio non farmacologico per la gestione di BP in gravidanza nelle donne con genotipo variante TT.

1. Studiare la PA in relazione al polimorfismo MTHFR 677C→T in gravidanza;
2. Studiare la risposta della BP durante la gravidanza all'integrazione con riboflavina (5mg/d) da sola o in combinazione con 5-MTHF (400μg/d), mirata alle donne con il genotipo TT;
3. Esaminare l'effetto della supplementazione materna con riboflavina (5mg/d) da sola, o in combinazione con 5-MTHF (400μg/d), sulla PA della prole a 2-4 mesi dopo la nascita in relazione a questo polimorfismo;
4. Valutare la fattibilità e l'accettabilità delle procedure di studio per informare per la dimensione del campione richiesta e i perfezionamenti del protocollo di studio (fase pilota).

Ipotizziamo che:

1. La pressione arteriosa sarà più alta nelle donne con genotipo TT rispetto a quelle con genotipo CT e CC;
2. L'integrazione mirata con riboflavina durante la gravidanza impedirà il maggiore aumento della pressione arteriosa osservato nelle donne TT rispetto alle donne con genotipi CC o CT;
3. La supplementazione con riboflavina in combinazione con 5-MTHF potrebbe essere più efficace nel prevenire il maggiore aumento della pressione arteriosa osservato nelle donne TT rispetto alle donne con genotipi CC o CT;
4. L'integrazione materna con riboflavina, da sola o riboflavina in combinazione con 5-MTHF, influenzerà la pressione arteriosa dei neonati con genotipo TT. Nelle madri non integrate, i neonati con genotipo TT avranno valori pressori più elevati rispetto ai neonati con genotipo CC e CT. Nelle madri integrate non si osserveranno differenze genotipiche nei neonati.

Prima del loro primo appuntamento prenatale, i partecipanti riceveranno un foglio informativo del partecipante dal loro ostetrico e coloro che sono interessati allo studio saranno indirizzati dal personale delle cliniche prenatali al team di ricerca OptiPREG. Al basale, le donne in gravidanza forniranno un consenso informato firmato. Le donne con una gravidanza singola che si trovano nel loro primo trimestre di gravidanza potranno partecipare allo studio. I criteri di esclusione saranno: una gravidanza ad alto rischio; una precedente gravidanza affetta da difetto del tubo neurale (NTD) o essere parente di primo grado di una donna che ha avuto una gravidanza affetta da NTD, o sono essi stessi affetti da NTD; uso di farmaci noti per interferire con il metabolismo della vitamina B (cloramfenicolo, metotrexato, metformina, sulfasalazina, fenobarbitale, fenitoina, primidone, triamterene, barbiturici). Le donne idonee a partecipare allo studio forniranno al basale un tampone buccale per raccogliere il DNA per la genotipizzazione di MTHFR, un campione di sangue non a digiuno e verranno misurate la pressione arteriosa, insieme a misurazioni di peso e altezza e completeranno uno stato di salute e questionario sullo stile di vita e un diario alimentare di 4 giorni.

Alla 16a settimana gestazionale (GW), le donne con il genotipo TT saranno abbinate per età e pressione sistolica alle donne con i genotipi CT e CC. Sebbene lo scopo principale dello studio OptiPREG sia esaminare l'effetto dell'intervento con riboflavina sulla pressione arteriosa nelle donne con genotipo TT, anche quelle con genotipo CT saranno randomizzate all'intervento (in uno studio parallelo). Lo scopo di questo braccio della sperimentazione (nel gruppo del genotipo CT) sarà quello di identificare eventuali potenziali feti con il genotipo TT in modo che la loro pressione arteriosa e l'impatto dell'intervento di vitamina B materna possano essere studiati. All'interno di ciascun gruppo genotipico (TT e CT), le donne saranno stratificate per pressione sistolica ed età e saranno randomizzate a ricevere 5 mg/giorno di riboflavina, da sola o in combinazione con 5-MTHF a 400 µg/giorno, o placebo, fino alla fine della gravidanza. Al fine di incoraggiare la massima conformità, i partecipanti verranno contattati regolarmente e forniti di integratori in blister ogni 6 settimane durante l'intervento, e verrà chiesto di restituire i blister; il numero di capsule non utilizzate verrà registrato per monitorare la compliance.

Un secondo appuntamento sarà organizzato all'incirca al 36° GW quando i partecipanti forniranno un secondo prelievo di sangue non a digiuno, si faranno misurare la pressione arteriosa e il peso e forniranno informazioni su eventuali cambiamenti nello stato di salute, nello stile di vita e nell'uso di farmaci.

Dopo il parto, verrà prelevato il campione di sangue cordonale; verranno misurate le dimensioni ed il peso della placenta, e verranno raccolti campioni di placenta, unitamente ad una piccola sezione del cordone ombelicale. Il peso e la lunghezza del neonato, così come il tipo di parto e le eventuali complicazioni nell'ultima parte della gravidanza e del parto saranno recuperati dai registri della madre dopo il parto.

Parallelamente alle donne TT e CT in intervento, le donne in gravidanza di pari età con il genotipo CC (non in intervento) saranno monitorate negli stessi punti temporali (8-15 GW; 36 GW) al fine di controllare eventuali cambiamenti in BP e altre misurazioni dei risultati dello studio associate alla gravidanza normale.

Le coppie madre-bambino saranno visitate a casa quando il bambino ha 2-4 mesi. Verranno misurati il ​​peso, la lunghezza e la pressione arteriosa del bambino e verrà prelevato un tampone buccale per la genotipizzazione dell'MTHFR. Verranno misurati la pressione arteriosa e il peso materno e alle madri verrà chiesto di fornire informazioni su salute e stile di vita, pratica di alimentazione infantile e stato di salute.