Optimális táplálkozás a magas vérnyomás megelőzésére a terhesség alatt (OptiPREG)

A tanulmány átfogó célja egy közös genetikai polimorfizmus, az MTHFR 677C→T folsavanyagcserében betöltött szerepének vizsgálata a terhesség alatti vérnyomásra (BP), valamint a B-vitamin-kiegészítés, mint a kezelés nem gyógyszeres megközelítésének hatása. A terhesség alatti vérnyomás változása TT genotípusú nőknél.

1. A BP vizsgálata az MTHFR 677C→T polimorfizmussal kapcsolatban terhességben;
2. A terhesség alatti BP válaszának vizsgálata riboflavinnal (5 mg/nap) önmagában vagy 5-MTHF-fel (400 μg/nap) kombinálva, célzottan TT genotípusú nőknél;
3. A riboflavin (5 mg/nap) önmagában vagy 5-MTHF-fel (400 μg/nap) kombinációban adott anyai kiegészítés hatásának vizsgálata az utódok vérnyomására a születést követő 2-4 hónapban ezzel a polimorfizmussal összefüggésben;
4. A vizsgálati eljárások megvalósíthatóságának és elfogadhatóságának értékelése a szükséges mintanagysághoz és a vizsgálati protokoll finomításaihoz (kísérleti fázis).

Feltételezzük, hogy:

1. A vérnyomás magasabb lesz a TT genotípusú nőknél, mint a CT és CC genotípusú nőknél;
2. A terhesség alatt a riboflavin célzott kiegészítése megakadályozza a TT nőknél megfigyelt nagyobb vérnyomás-emelkedést, mint a CC vagy CT genotípusú nőknél;
3. A riboflavin-kiegészítés 5-MTHF-fel kombinálva hatékonyabb lehet a TT nőknél megfigyelt nagyobb vérnyomás-emelkedés megelőzésében, mint a CC vagy CT genotípusú nőknél;
4. Az anyai riboflavin kiegészítés önmagában vagy riboflavin 5-MTHF-fel kombinálva befolyásolja a TT genotípusú újszülöttek vérnyomását. A nem táplált anyáknál a TT genotípusú újszülöttek vérnyomása magasabb lesz, mint a CC és CT genotípusú újszülötteknél. A táplálékkiegészítő anyáknál nem figyelhető meg genotípus-különbség az újszülötteknél.

Az első szülés előtti időpont előtt a résztvevők egy résztvevő tájékoztatót kapnak szülészorvosuktól, a vizsgálat iránt érdeklődőket pedig a várandósklinikák munkatársai az OptiPREG kutatócsoportjához irányítják. Kezdetben a terhes nők aláírt, tájékozott beleegyezést adnak. A terhesség első trimeszterében élő, egyedülálló terhességben szenvedő nők jogosultak részt venni a vizsgálatban. A kizárási kritériumok a következők: magas kockázatú terhesség; egy korábbi idegcső defektus (NTD) által érintett terhesség vagy egy olyan nő első fokú rokona, akinek NTD-vel érintett terhessége volt, vagy akik maguk is NTD-ben szenvednek; olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a B-vitamin metabolizmusát (klóramfenikol, metotrexát, metformin, szulfaszalazin, fenobarbitál, fenitoin, primidon, triamterén, barbiturátok). Azok a nők, akik jogosultak részt venni a vizsgálatban, kezdetben szájüregi tampont adnak, hogy DNS-t gyűjtsenek az MTHFR genotipizáláshoz, egy nem éhgyomri vérmintát, és megmérik a vérnyomást, valamint súly- és magasságmérést, valamint egészségügyi és testmagasság-mérést végeznek. életmód kérdőív és 4 napos étkezési napló.

A 16. terhességi héten (GW) a TT genotípusú nők életkorát és szisztolés vérnyomását a CT és CC genotípusú nőkhöz hasonlítják. Bár az OptiPREG vizsgálat elsődleges célja a riboflavin intervenciónak a vérnyomásra gyakorolt ​​hatásának vizsgálata TT genotípusú nőknél, a CT genotípusúakat is randomizálják a beavatkozásra (egy párhuzamos vizsgálatban). A vizsgálat ezen ágának célja (a CT genotípusú csoportban) a TT genotípussal rendelkező potenciális magzatok azonosítása, hogy a BP-jük és az anyai B-vitamin-beavatkozás hatása megvizsgálható legyen. Minden genotípus-csoporton belül (TT és CT) a nőket szisztolés vérnyomás és életkor alapján rétegzik, és véletlenszerűen besorolják, hogy 5 mg/nap riboflavint kapjanak, önmagában vagy 5-MTHF-fel kombinálva 400 µg/nap, vagy placebót a végéig. a terhességről. A maximális megfelelés ösztönzése érdekében a résztvevőkkel rendszeresen felvesszük a kapcsolatot, és a beavatkozás ideje alatt 6 hetente buborékcsomagolásban táplálékkiegészítőkkel látják el őket, és felkérik őket a buborékcsomagolások visszaküldésére; a fel nem használt kapszulák számát rögzítik a megfelelőség ellenőrzése érdekében.

Körülbelül a 36. GW-kor egy második időpontot szerveznek, amikor a résztvevők egy második, nem éhgyomri vérmintát adnak, vérnyomás- és testsúlymérést végeznek, valamint tájékoztatást nyújtanak az egészségi állapot, az életmód és a gyógyszerhasználat változásairól.

A szállítást követően köldökzsinórvér-mintát vesznek; megmérik a méhlepény méreteit és súlyát, és méhlepény-mintákat vesznek a köldökzsinór egy kis részével együtt. Az újszülött súlyát és hosszát, valamint a szülés típusát és a késői terhesség és szülés komplikációit az anyák szülés utáni nyilvántartásából fogják lekérni.

A beavatkozás alatt álló TT és CT nőkkel párhuzamosan a CC genotípusú (nem intervenciós) korú terhes nőket is ugyanabban az időpontban (8-15 GW; 36 GW) monitorozzák, hogy ellenőrizzék az esetleges változásokat A normál terhességgel kapcsolatos BP és egyéb vizsgálati eredmények mérései.

Az anya-gyerek párokat a baba 2-4 hónapos korában látogatják meg otthon. Megmérik a csecsemő súlyát, hosszát és vérnyomását, és szájkenetet vesznek az MTHFR genotipizáláshoz. Megmérik az anyák vérnyomását és testsúlyát, és felkérik az anyákat, hogy adjanak tájékoztatást egészségi állapotáról és életmódjáról, a csecsemők táplálásának gyakorlatáról és egészségi állapotáról.