Nutrição Ideal para Prevenção da Hipertensão na Gravidez (OptiPREG)

O objetivo geral deste estudo é investigar o papel de um polimorfismo genético comum no metabolismo do folato, MTHFR 677C → T, na pressão arterial (PA) durante a gravidez e o impacto da suplementação de vitamina B como uma abordagem não medicamentosa para o tratamento de BP na gravidez em mulheres com genótipo TT variante.

1. Investigar a PA em relação ao polimorfismo MTHFR 677C→T na gravidez;
2. Investigar a resposta da BP durante a gravidez à suplementação com riboflavina (5mg/d) isoladamente, ou em combinação com 5-MTHF (400μg/d), direcionada a mulheres com o genótipo TT;
3. Examinar o efeito da suplementação materna com riboflavina (5mg/d) isoladamente, ou em combinação com 5-MTHF (400μg/d), na PA da prole aos 2-4 meses após o nascimento em relação a este polimorfismo;
4. Avaliar a viabilidade e aceitabilidade dos procedimentos do estudo para informar o tamanho da amostra necessária e refinamentos do protocolo do estudo (fase piloto).

Nós hipotetizamos que:

1. A PA será maior em mulheres com genótipo TT em comparação com aquelas com genótipo CT e CC;
2. A suplementação direcionada com riboflavina durante a gravidez evitará o maior aumento da PA observado em mulheres TT em comparação com mulheres com genótipos CC ou CT;
3. A suplementação com riboflavina em combinação com 5-MTHF pode ser mais eficaz na prevenção do maior aumento da PA observado em mulheres TT em comparação com mulheres com genótipos CC ou CT;
4. A suplementação materna com riboflavina, isoladamente ou riboflavina em combinação com 5-MTHF, influenciará a PA de recém-nascidos com genótipo TT. Em mães não suplementadas, recém-nascidos com genótipo TT terão PA mais elevada em comparação com recém-nascidos com genótipo CC e CT. Em mães suplementadas não serão observadas diferenças genotípicas em recém-nascidos.

Antes de sua primeira consulta pré-natal, as participantes receberão uma folha de informações do participante de seu obstetra e aquelas que estiverem interessadas no estudo serão encaminhadas pela equipe das clínicas pré-natais para a equipe de pesquisa do OptiPREG. No início, as mulheres grávidas fornecerão um consentimento informado assinado. Mulheres com gravidez única que estão no primeiro trimestre de gravidez serão elegíveis para participar do estudo. Os critérios de exclusão serão: gravidez de alto risco; uma gravidez anterior afetada por um defeito do tubo neural (NTD) ou sendo o parente de primeiro grau de uma mulher que teve uma gravidez afetada por um NTD, ou são eles próprios portadores de um NTD; uso de medicamentos conhecidos por interferir no metabolismo da vitamina B (cloranfenicol, metotrexato, metformina, sulfasalazina, fenobarbital, fenitoína, primidona, triamtereno, barbitúricos). As mulheres elegíveis para participar do estudo fornecerão no início um swab bucal para coletar DNA para genotipagem MTHFR, uma amostra de sangue sem jejum e terão a PA medida, juntamente com medições de peso e altura e completarão um exame de saúde e questionário de estilo de vida e um diário alimentar de 4 dias.

Na 16ª semana gestacional (GW), as mulheres com o genótipo TT serão pareadas por idade e PA sistólica com mulheres com os genótipos CT e CC. Embora o objetivo principal do estudo OptiPREG seja examinar o efeito da intervenção com riboflavina na pressão arterial em mulheres com o genótipo TT, aquelas com o genótipo CT também serão randomizadas para intervenção (em um estudo paralelo). O objetivo deste braço do estudo (no grupo de genótipo CT) será identificar quaisquer fetos em potencial com o genótipo TT para que sua PA e o impacto da intervenção materna com vitamina B possam ser investigados. Dentro de cada grupo de genótipos (TT e CT), as mulheres serão estratificadas por PA sistólica e idade e serão randomizadas para receber 5 mg/dia de riboflavina, isoladamente ou em combinação com 5-MTHF a 400µg/dia, ou placebo, até o final de gravidez. A fim de incentivar a adesão máxima, os participantes serão contatados regularmente e receberão suplementos em blisters a cada 6 semanas durante a intervenção, e serão solicitados a devolver os blisters; o número de cápsulas não utilizadas será registrado para monitorar a adesão.

Uma segunda consulta será organizada aproximadamente no 36º GW, quando os participantes fornecerão uma segunda amostra de sangue sem jejum, terão medidas de pressão e peso e fornecerão informações sobre quaisquer mudanças no estado de saúde, estilo de vida e uso de medicamentos.

Após o parto, será coletada amostra de sangue do cordão umbilical; serão medidas as dimensões e o peso da placenta, e serão colhidas amostras de placenta, juntamente com uma pequena secção do cordão umbilical. O peso e o comprimento do recém-nascido, bem como o tipo de parto e quaisquer complicações no final da gravidez e no parto serão recuperados dos registros das mães no pós-parto.

Em paralelo com as mulheres TT e CT em intervenção, mulheres grávidas de mesma idade com o genótipo CC (não em intervenção) serão monitoradas nos mesmos pontos de tempo (8-15 GW; 36 GW) a fim de controlar quaisquer alterações em BP e outras medidas de resultado do estudo associadas à gravidez normal.

Os pares mãe-filho serão visitados em casa quando o bebê tiver 2-4 meses de idade. Peso, comprimento e PA da criança serão medidos, e um swab bucal será coletado para genotipagem MTHFR. A PA materna e o peso serão medidos e as mães serão solicitadas a fornecer informações sobre saúde e estilo de vida, práticas de alimentação infantil e estado de saúde.