Optimal ernæring til forebyggelse af hypertension under graviditet (OptiPREG)

Det overordnede formål med denne undersøgelse er at undersøge rollen af ​​en almindelig genetisk polymorfi i folatmetabolisme, MTHFR 677C→T, på blodtryk (BP) under graviditet og virkningen af ​​B-vitamintilskud som en ikke-lægemiddeltilgang til behandling af BP under graviditet hos kvinder med variant TT genotype.

1. At undersøge BP i relation til MTHFR 677C→T polymorfi under graviditet;
2. At undersøge BP's respons under graviditeten på tilskud med riboflavin (5mg/d) alene eller i kombination med 5-MTHF (400μg/d), målrettet kvinder med TT-genotypen;
3. At undersøge effekten af ​​modertilskud med riboflavin (5mg/d) alene, eller i kombination med 5-MTHF (400μg/d), på BP af afkommet 2-4 måneder efter fødslen i forhold til denne polymorfi;
4. At evaluere gennemførligheden og acceptabiliteten af ​​undersøgelsesprocedurerne for at informere om den nødvendige stikprøvestørrelse og justeringer af undersøgelsesprotokollen (pilotfase).

Vi antager, at:

1. BP vil være højere hos kvinder med TT-genotypen sammenlignet med dem med CT- og CC-genotypen;
2. Målrettet tilskud med riboflavin under graviditet vil forhindre den større stigning i BP observeret hos TT-kvinder sammenlignet med kvinder med CC- eller CT-genotyper;
3. Tilskud med riboflavin i kombination med 5-MTHF er måske mere effektivt til at forhindre den større stigning i BP observeret hos TT-kvinder sammenlignet med kvinder med CC- eller CT-genotyper;
4. Maternel tilskud med riboflavin, alene eller riboflavin i kombination med 5-MTHF, vil påvirke BP hos nyfødte med TT-genotype. Hos ikke-supplementerede mødre vil nyfødte med TT-genotypen have højere BP sammenlignet med nyfødte med CC- og CT-genotype. Hos supplerende mødre vil der ikke blive observeret genotypeforskelle hos nyfødte.

Forud for deres første prænatale aftale vil deltagerne modtage et deltagerinformationsark fra deres fødselslæge, og de, der er interesserede i undersøgelsen, vil blive henvist af personalet på prænatale klinikker til OptiPREG-forskningsteamet. Ved baseline vil gravide give et underskrevet informeret samtykke. Kvinder med en enkelt graviditet, som er i deres første trimester af graviditeten, vil være berettiget til at deltage i undersøgelsen. Eksklusionskriterier vil være: en højrisikograviditet; en tidligere neuralrørsdefekt (NTD)-påvirket graviditet eller at være den første grads slægtning til en kvinde, der havde en graviditet ramt med en NTD, eller selv lider af en NTD; brug af medicin, der er kendt for at forstyrre B-vitaminmetabolismen (Chloramphenicol, Methotrexat, Metformin, Sulfasalazin, Phenobarbital, Phenytoin, Primidon, Triamteren, Barbiturater). De kvinder, der er berettigede til at deltage i undersøgelsen, vil ved baseline give en bukkal podning til at indsamle DNA til MTHFR-genotypebestemmelse, en ikke-fastende blodprøve, og vil få målt BP sammen med vægt- og højdemålinger og vil fuldføre en helbreds- og livsstilsspørgeskema og en 4-dages maddagbog.

Ved 16. gestationsuge (GW) vil kvinder med TT-genotypen blive matchet for alder og systolisk BP til kvinder med CT- og CC-genotyperne. Selvom det primære formål med OptiPREG-studiet er at undersøge effekten af ​​riboflavinintervention på BP hos kvinder med TT-genotypen, vil dem med CT-genotypen også blive randomiseret til intervention (i et parallelt forsøg). Formålet med denne del af forsøget (i CT-genotypegruppen) vil være at identificere eventuelle potentielle fostre med TT-genotypen, således at deres BP og virkningen af ​​moder B-vitaminintervention kan undersøges. Inden for hver genotypegruppe (TT og CT) vil kvinder blive stratificeret efter systolisk BP og alder og vil blive randomiseret til at modtage 5 mg/dag riboflavin, alene eller i kombination med 5-MTHF ved 400 µg/dag, eller placebo, indtil slutningen af graviditeten. For at fremme maksimal compliance vil deltagerne blive kontaktet regelmæssigt og forsynet med kosttilskud i blisterpakninger hver 6. uge under interventionen, og vil blive bedt om at returnere blisterpakningerne; antallet af ubrugte kapsler vil blive registreret for at overvåge overholdelse.

En anden aftale vil blive organiseret på cirka 36. GW, hvor deltagerne vil give en anden ikke-fastende blodprøve, vil få taget BP og vægtmålinger og vil give information om eventuelle ændringer i sundhedstilstand, livsstil og medicinforbrug.

Efter levering vil der blive udtaget navlestrengsblodprøve; dimensioner og vægten af ​​placenta vil blive målt, og placenta prøver vil blive indsamlet sammen med en lille del af navlestrengen. Vægten og længden af ​​den nyfødte, samt typen af ​​fødsel og eventuelle komplikationer i sen graviditet og fødsel vil blive hentet fra mødrenes optegnelser efter fødslen.

Parallelt med TT- og CT-kvinderne på intervention, vil aldersmatchede gravide kvinder med CC-genotypen (ikke på intervention) blive overvåget på samme tidspunkter (8-15 GW; 36 GW) for at kontrollere for eventuelle ændringer i BP og andre undersøgelsesresultatmålinger forbundet med normal graviditet.

Mor-barn-par vil få besøg i hjemmet, når baby er 2-4 måneder gammel. Spædbarnets vægt, længde og blodtryk vil blive målt, og der vil blive taget en bukkal podning til MTHFR-genotypebestemmelse. Moderens BP og vægt vil blive målt, og mødre vil blive bedt om at give oplysninger om sundhed og livsstil, spædbørns fodringspraksis og sundhedsstatus.