成人复发性呼吸道乳头状瘤病患者的辅助 PRGN-2012

纳入标准：

• 年满 18 岁

• RRP的临床诊断

  • 由 CLIA 认证实验室的病理报告证实的乳头状瘤的组织学诊断
  • 伴有或不伴有肺部 RRP 的喉气管乳头状瘤的存在
  • 过去 12 个月内有 2 次或更多次干预 RRP 的病史
  • ECOG 的临床表现状态为 0-1
• 愿意按照本协议接受内窥镜评估和活检手术干预
• 在先前药物的至少 3 个半衰期内没有针对 RRP 的全身治疗。 全身贝伐珠单抗治疗需要 30 天的清除期
• 允许之前接受过 RRP 免疫治疗的参与者
• 参与者必须具有如下定义的足够的器官和骨髓功能：
• 具有生殖潜力的性活跃受试者（男性和女性）必须同意使用两种避孕方法：一种是高度有效的方法，另一种是在整个疫苗治疗期间以及疫苗治疗后至少 120 天内有效的方法。 高效方法定义为：宫内节育器（IUD）、激素（避孕药、注射剂、植入物）、输卵管结扎术和伴侣的输精管结扎术；其他有效的方法被定义为乳胶避孕套、隔膜和宫颈帽。
• 乙型肝炎抗原血清反应阴性，乙型肝炎检测呈阳性可通过验证性检测（Hep B DNA 定量、HBV 病毒载量）进一步评估，如果验证性检测呈阴性，则参与者可以入组。
• 除非抗原阴性，否则丙型肝炎抗体血清阴性。 如果丙型肝炎抗体测试呈阳性，则参与者必须通过 Hep C RNA 定量、HCV 病毒载量测试是否存在抗原，并且 HCV RNA 呈阴性
• 所有参与者必须有能力理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 乳头状瘤手术清创史，因此在研究小组看来，参与者不太可能在两次手术之间安全地间隔六周。
• 重大（即活动性）心血管疾病史：脑血管意外/中风（入组前 < 6 个月）、心肌梗塞（入组前 < 6 个月）、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（大于或等于纽约心脏协会分类 II 级），或需要药物治疗的严重心律失常。
• 任何严重的急性或慢性医学或精神疾病，包括最近（过去一年内）或活跃的自杀意念或行为、肝病、肺病（纳入标准中指定的除外）或实验室异常研究者的意见，可能会增加与研究参与或研究药物管理相关的风险，损害受试者接受方案治疗的能力，或干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使参与者不合适进入这项研究。 允许通过口服或吸入药物控制良好的轻度至中度哮喘或慢性阻塞性肺病 (COPD) 的参与者参加。
• 患有需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日强的松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入、局部鼻内或眼内类固醇和肾上腺替代剂量<10 mg/d 泼尼松当量。
• 正在接受任何其他研究药物的参与者
• 与先前治疗相关的持久性毒性 >1 NCI-CTCAE v 5.0；但是，脱发、小于或等于 2 级的感觉神经病变或其他小于或等于 2 级的根据研究者判断不构成安全风险的 AE 是可接受的。
• 已知酒精或药物滥用。
• 研究者认为可能无法遵守研究的安全监测要求的参与者。
• 研究药物成分的过敏史。
• 孕妇被排除在本研究之外，因为 PRGN-2012 是一种具有未知潜在致畸或流产作用的药物。 由于母亲接受 PRGN-2012 治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 PRGN-2012 治疗，则应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。