Адъювантная PRGN-2012 у взрослых пациентов с рецидивирующим респираторным папилломатозом

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

• Возраст 18 лет и старше

• Клинический диагноз РРП

  • Гистологический диагноз папилломы подтвержден отчетом о патологии из лаборатории, сертифицированной CLIA.
  • Наличие ларинготрахеальных папиллом с легочным RRP или без него
  • История 2 или более вмешательств за последние 12 месяцев для контроля RRP
  • Клинический статус ECOG 0-1
• Готовы пройти эндоскопическую оценку и оперативные вмешательства с биопсией в соответствии с этим протоколом
• Отсутствие системной терапии RRP в течение как минимум 3 периодов полувыведения предыдущего препарата (препаратов). Для системного лечения бевацизумабом требуется 30-дневное вымывание.
• Допускаются участники, ранее получавшие иммунотерапию для RRP.
• Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:
• Сексуально активные субъекты (мужчины и женщины) с репродуктивным потенциалом должны согласиться использовать два метода контрацепции: один высокоэффективный и один другой эффективный метод на протяжении всего курса вакцинации и в течение не менее 120 дней после вакцинации. К высокоэффективным методам относятся: внутриматочная спираль (ВМС), гормональные (противозачаточные таблетки, инъекции, имплантаты), перевязка маточных труб, вазэктомия партнера; другие эффективные методы определяются как латексный презерватив, диафрагма и цервикальный колпачок.
• Серонегативные тесты на антиген гепатита В, положительные тесты на гепатит В могут быть дополнительно оценены с помощью подтверждающих тестов (количество ДНК гепатита В, вирусная нагрузка ВГВ), и если подтверждающие тесты отрицательны, участник может быть зачислен.
• Серонегативен на антитела к гепатиту С, за исключением антиген-отрицательных. Если тест на антитела к гепатиту С положительный, то участники должны быть проверены на наличие антигена с помощью количественного определения РНК гепатита С, вирусной нагрузки ВГС и быть отрицательными на РНК ВГС.
• Все участники должны иметь возможность понимать и быть готовы подписать письменное информированное согласие

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Наличие в анамнезе хирургической обработки папиллом, так что, по мнению исследовательской группы, участник вряд ли сможет безопасно пройти шестинедельный интервал между хирургическими вмешательствами.
• Серьезные (т.е. активные) сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе: церебральный сосудистый инцидент/инсульт (< 6 месяцев до включения в исследование), инфаркт миокарда (< 6 месяцев до включения в исследование), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (выше или равно Нью-Йоркскому Класс II сердечной ассоциации) или серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения.
• Любые тяжелые острые или хронические медицинские или психические состояния, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли или поведение, заболевания печени, заболевания легких (за исключением случаев, указанных в критериях включения) или лабораторные отклонения, которые в мнению исследователей, может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого препарата, ухудшить способность субъекта получать протокольную терапию или помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделает участника неподходящим для вступления в это исследование. К участию допускаются участники с астмой легкой и средней степени тяжести или хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), которые хорошо контролируются пероральными или ингаляционными препаратами.
• Субъекты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные, местные интраназальные или интроокулярные стероиды, а также заместительная надпочечниковая доза <10 мг эквивалента преднизолона в день.
• Участники, получающие любые другие исследовательские агенты
• Сохраняющаяся токсичность, связанная с предшествующей терапией степени >1 NCI-CTCAE v 5.0; тем не менее, алопеция, сенсорная невропатия степени менее или равной 2 или другой степени менее или равной 2 НЯ, не представляющие риска для безопасности, по мнению исследователя, являются приемлемыми.
• Известное злоупотребление алкоголем или наркотиками.
• Участник, который, по мнению исследователя, может не соответствовать требованиям мониторинга безопасности исследования.
• Аллергия в анамнезе на изучение компонентов препарата.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку PRGN-2012 является агентом с неизвестным потенциалом тератогенного или абортивного действия. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери PRGN-2012, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится PRGN-2012. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.