Adiuwant PRGN-2012 u dorosłych pacjentów z nawracającą brodawczakowatością dróg oddechowych

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

• Wiek 18 lat i więcej

• Rozpoznanie kliniczne RRP

  • Rozpoznanie histologiczne brodawczaka potwierdzone raportem patologicznym z laboratorium certyfikowanego przez CLIA
  • Obecność brodawczaków krtani i tchawicy z lub bez RRP płuc
  • Historia 2 lub więcej interwencji w ciągu ostatnich 12 miesięcy w celu kontroli RRP
  • Stan sprawności klinicznej ECOG 0-1
• Gotowość do poddania się ocenie endoskopowej i interwencjom operacyjnym z biopsjami zgodnie z tym protokołem
• Brak ogólnoustrojowej terapii RRP przez co najmniej 3 okresy półtrwania poprzedniego leku (leków). Do ogólnoustrojowego leczenia bewacyzumabem wymagane jest 30-dniowe wypłukiwanie
• Dopuszczeni są uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej immunoterapię z powodu RRP
• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:
• Osoby aktywne seksualnie (mężczyźni i kobiety) w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch metod antykoncepcji: jednej wysoce skutecznej i jednej drugiej skutecznej metody przez cały okres leczenia szczepionką i przez co najmniej 120 dni po zakończeniu leczenia szczepionką. Do wysoce skutecznych metod należą: wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), hormonalna (tabletki antykoncepcyjne, zastrzyki, implanty), podwiązanie jajowodów i wazektomia partnera; inne skuteczne metody to lateksowa prezerwatywa, diafragma i kapturek naszyjkowy.
• Seronegatywny w kierunku antygenu wirusa zapalenia wątroby typu B, dodatni wynik testu na zapalenie wątroby typu B można dalej ocenić za pomocą testów potwierdzających (ilość DNA Hep B, miano wirusa HBV), a jeśli testy potwierdzające są ujemne, uczestnik może zostać włączony.
• Seronegatywny w kierunku przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, chyba że antygen ujemny. Jeśli wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C jest pozytywny, uczestnicy muszą zostać przebadani na obecność antygenu za pomocą ilościowego oznaczenia RNA Hep C, obciążenia wirusem HCV i muszą mieć ujemny wynik oznaczenia RNA HCV
• Wszyscy uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnej świadomej zgody

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Historia chirurgicznego oczyszczenia brodawczaków, tak że w opinii zespołu badawczego jest mało prawdopodobne, aby uczestnik mógł bezpiecznie mieć sześciotygodniową przerwę między interwencjami chirurgicznymi.
• Historia istotnej (tj. aktywnej) choroby sercowo-naczyniowej: incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu (< 6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (< 6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (większa lub równa nowojorskiej Heart Association Classification Class II) lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
• Wszelkie poważne ostre lub przewlekłe stany medyczne lub psychiatryczne, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub czynne myśli lub zachowania samobójcze, choroby wątroby, choroby płuc (z wyjątkiem tego, co określono w kryteriach włączenia) lub nieprawidłowości laboratoryjne, które w opinii badaczy, może zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, upośledzać zdolność uczestnika do otrzymywania terapii zgodnej z protokołem lub zakłócać interpretację wyników badania i w ocenie badacza uczyniłoby uczestnika nieodpowiednim o wejście na to badanie. Uczestnicy z łagodną do umiarkowanej astmą lub przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP), dobrze kontrolowaną za pomocą leków doustnych lub wziewnych, mogą się zapisać.
• Osoby ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne, miejscowe donosowe lub dogałkowe steroidy oraz dawki substytucyjne nadnerczy <10 mg dziennego ekwiwalentu prednizonu są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
• Uczestnicy, którzy przyjmują innych agentów śledczych
• utrzymująca się toksyczność związana z wcześniejszą terapią stopnia >1 wg NCI-CTCAE v 5.0; jednakże łysienie, neuropatia czuciowa stopnia mniejszego lub równego 2 lub inne zdarzenia niepożądane stopnia mniejszego lub równego 2, które nie stanowią ryzyka dla bezpieczeństwa w oparciu o ocenę badacza, są dopuszczalne.
• Znane nadużywanie alkoholu lub narkotyków.
• Uczestnik, który w opinii badacza może nie być w stanie spełnić wymagań monitorowania bezpieczeństwa badania.
• Historia alergii do badania składników leku.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ PRGN-2012 jest środkiem o nieznanym potencjale działania teratogennego lub poronnego. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki PRGN-2012, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona PRGN-2012. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.