Adjuverende PRGN-2012 hos voksne patienter med recidiverende respiratorisk papillomatose

INKLUSIONSKRITERIER:

• Alder 18 år og ældre

• Klinisk diagnose af RRP

  • Histologisk diagnose af papilloma bekræftet af patologisk rapport fra et CLIA-certificeret laboratorium
  • Tilstedeværelse af laryngotracheal papillomer med eller uden pulmonal RRP
  • En historie med 2 eller flere interventioner inden for de sidste 12 måneder til kontrol af RRP
  • Klinisk præstationsstatus for ECOG på 0-1
• Villig til at gennemgå endoskopisk evaluering og operative indgreb med biopsier i overensstemmelse med denne protokol
• Ingen systemisk behandling for RRP i mindst 3 halveringstider af det eller de tidligere lægemidler. En 30-dages udvaskning er nødvendig for systemisk bevacizumab-behandling
• Deltagere, der tidligere har modtaget immunterapi for RRP, er tilladt
• Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
• Seksuelt aktive forsøgspersoner (mænd og kvinder) med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge to præventionsmetoder: en yderst effektiv og en anden effektiv metode under hele vaccinebehandlingen og i mindst 120 dage efter vaccinebehandlingen. Meget effektive metoder er defineret som: Intrauterin enhed (IUD), hormonel (p-piller, injektioner, implantater), tubal ligering og partners vasektomi; andre effektive metoder er defineret som et latex kondom, mellemgulv og cervikal hætte.
• Seronegative for hepatitis B-antigen, positive hepatitis B-tests kan evalueres yderligere ved bekræftende test (Hep B DNA-kvant, HBV viral load), og hvis bekræftende test er negative, kan deltageren tilmeldes.
• Seronegativ for hepatitis C-antistof, medmindre antigen-negativ. Hvis hepatitis C antistoftesten er positiv, skal deltagerne testes for tilstedeværelsen af ​​antigen ved Hep C RNA kvant, HCV viral load og være HCV RNA negative
• Alle deltagere skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke

EXKLUSIONSKRITERIER:

• En historie med kirurgisk debridement af papillomer, således at det efter undersøgelsesteamets opfattelse er usandsynligt, at en deltager sikkert kan have seks ugers interval mellem kirurgiske indgreb.
• Anamnese med signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (< 6 måneder før tilmelding), myokardieinfarkt (< 6 måneder før tilmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (større end eller lig med New York Heart Association Classification Class II), eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.
• Enhver alvorlig akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd, leversygdomme, lungesygdomme (med undtagelse af det, der er specificeret i inklusionskriterierne) eller laboratorieabnormiteter, der i efterforskernes mening, kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemiddel, forringe forsøgspersonens evne til at modtage protokolbehandling eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og efter investigatorens vurdering ville gøre deltageren upassende. for at komme ind i denne undersøgelse. Deltagere med mild til moderat astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), der er godt kontrolleret med oral eller inhaleret medicin, har tilladelse til at tilmelde sig.
• Forsøgspersoner med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af forsøgslægemidlet. Inhalerede, topiske intranasale eller intro-okulære steroider og binyresubstitutionsdoser <10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling af grad >1 NCI-CTCAE v 5.0; dog er alopeci, sensorisk neuropati Grad mindre end eller lig med 2 eller anden grad mindre end eller lig med 2 AE'er, der ikke udgør en sikkerhedsrisiko baseret på investigators vurdering, acceptable.
• Kendt alkohol- eller stofmisbrug.
• Deltager, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde undersøgelsens sikkerhedsovervågningskrav.
• Historie med allergi over for undersøgelse af lægemiddelkomponenter.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi PRGN-2012 er et middel med ukendt potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for uønskede hændelser hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med PRGN-2012, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med PRGN-2012. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.