Adjuvant PRGN-2012 bij volwassen patiënten met recidiverende respiratoire papillomatose

INSLUITINGSCRITERIA:

• Leeftijd 18 jaar en ouder

• Klinische diagnose van RRP

  • Histologische diagnose van papilloma bevestigd door pathologierapport van een CLIA-gecertificeerd laboratorium
  • Aanwezigheid van laryngotracheale papilloma's met of zonder pulmonale RRP
  • Een geschiedenis van 2 of meer interventies in de afgelopen 12 maanden voor controle van RRP
  • Klinische prestatiestatus van ECOG van 0-1
• Bereid om endoscopische evaluatie en operatieve ingrepen met biopsieën te ondergaan in overeenstemming met dit protocol
• Geen systemische therapie voor RRP gedurende ten minste 3 halfwaardetijden van het (de) voorgaande geneesmiddel(en). Een wash-out van 30 dagen is vereist voor systemische behandeling met bevacizumab
• Deelnemers die eerder immunotherapie voor RRP hebben gekregen, zijn toegestaan
• Deelnemers moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:
• Seksueel actieve proefpersonen (mannen en vrouwen) die zich kunnen voortplanten, moeten ermee instemmen twee anticonceptiemethoden te gebruiken: een zeer effectieve methode en een andere effectieve methode gedurende de hele vaccinbehandeling en gedurende ten minste 120 dagen na de vaccinbehandeling. Zeer effectieve methoden worden gedefinieerd als: intra-uterien apparaat (IUD), hormonaal (anticonceptiepillen, injecties, implantaten), afbinden van de eileiders en vasectomie van de partner; andere effectieve methoden worden gedefinieerd als een latex condoom, pessarium en pessarium.
• Seronegatief voor hepatitis B-antigeen, positieve hepatitis B-tests kunnen verder worden geëvalueerd door bevestigende tests (Hep B DNA-kwantitatief, HBV-virale lading), en als bevestigende tests negatief zijn, kan de deelnemer worden ingeschreven.
• Seronegatief voor hepatitis C-antilichaam tenzij antigeen negatief. Als de hepatitis C-antilichaamtest positief is, moeten deelnemers worden getest op de aanwezigheid van antigeen door Hep C RNA-kwantitatief, HCV-virale belasting en HCV-RNA-negatief zijn
• Alle deelnemers moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Een geschiedenis van chirurgisch debridement van papilloma's zodanig dat het naar de mening van het onderzoeksteam onwaarschijnlijk is dat een deelnemer veilig een interval van zes weken tussen chirurgische ingrepen kan hebben.
• Voorgeschiedenis van significante (d.w.z. actieve) cardiovasculaire aandoeningen: cerebraal vasculair accident/beroerte (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), myocardinfarct (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), instabiele angina pectoris, congestief hartfalen (groter dan of gelijk aan New York Classificatie van de hartvereniging Klasse II), of ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is.
• Alle ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag, leverziekte, longziekte (met uitzondering van wat gespecificeerd is in de inclusiecriteria), of laboratoriumafwijkingen die volgens de mening van de onderzoekers, het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, het vermogen van de proefpersoon om protocoltherapie te krijgen kan verminderen, of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongepast zou maken voor deelname aan deze studie. Deelnemers met milde tot matige astma of chronische obstructieve longziekte (COPD) die goed onder controle zijn met orale of inhalatiemedicatie mogen zich inschrijven.
• Proefpersonen met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde, lokale intranasale of intro-oculaire steroïden en bijniervervangende doses <10 mg prednison-equivalenten per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
• Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen
• Aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie van Graad >1 NCI-CTCAE v 5.0; alopecia, sensorische neuropathie Graad lager dan of gelijk aan 2 of andere Graad kleiner dan of gelijk aan 2 Bijwerkingen die geen veiligheidsrisico vormen op basis van het oordeel van de onderzoeker zijn echter aanvaardbaar.
• Bekend alcohol- of drugsmisbruik.
• Deelnemer die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kan voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek.
• Geschiedenis van allergie om medicijncomponenten te bestuderen.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat PRGN-2012 een middel is met onbekend potentieel voor teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met PRGN-2012, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met PRGN-2012. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.