Adjuvant PRGN-2012 u dospělých pacientů s recidivující respirační papilomatózou

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

• Věk 18 let a starší

• Klinická diagnóza RRP

  • Histologická diagnóza papilomu potvrzená patologickou zprávou z laboratoře s certifikací CLIA
  • Přítomnost laryngotracheálních papilomů s nebo bez plicního RRP
  • Anamnéza 2 nebo více intervencí za posledních 12 měsíců pro kontrolu RRP
  • Stav klinické výkonnosti ECOG 0-1
• Ochota podstoupit endoskopické vyšetření a operační zákroky s biopsií v souladu s tímto protokolem
• Žádná systémová léčba RRP po dobu alespoň 3 poločasů předchozího léku (léků). Systémová léčba bevacizumabem vyžaduje 30denní vymývací kúru
• Účastníci, kteří dříve podstoupili imunoterapii pro RRP, jsou povoleni
• Účastníci musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
• Sexuálně aktivní subjekty (muži a ženy) s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním dvou metod antikoncepce: jedné vysoce účinné a druhé účinné metody během vakcinační léčby a po dobu nejméně 120 dnů po aplikaci vakcíny. Vysoce účinné metody jsou definovány jako: Nitroděložní tělísko (IUD), hormonální (antikoncepční pilulky, injekce, implantáty), podvázání vejcovodů a partnerská vasektomie; další účinné metody jsou definovány jako latexový kondom, diafragma a cervikální čepice.
• Séronegativní na antigen hepatitidy B, pozitivní testy na hepatitidu B mohou být dále vyhodnoceny konfirmačními testy (kvantita DNA Hep B, virová nálož HBV), a pokud jsou konfirmační testy negativní, může být účastník zařazen.
• Séronegativní na protilátky proti hepatitidě C, pokud není antigen negativní. Pokud je test na protilátky proti hepatitidě C pozitivní, musí být účastníci testováni na přítomnost antigenu pomocí kvantity Hep C RNA, virové zátěže HCV a musí být HCV RNA negativní
• Všichni účastníci musí být schopni porozumět a být ochotni podepsat písemný informovaný souhlas

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Anamnéza chirurgického debridementu papilomů taková, že podle názoru studijního týmu je nepravděpodobné, že by účastník mohl bezpečně mít šestitýdenní interval mezi chirurgickými zákroky.
• Anamnéza významného (tj. aktivního) kardiovaskulárního onemocnění: cerebrální cévní příhoda/mrtvice (< 6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (< 6 měsíců před zařazením), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (větší nebo rovné New Yorku II. třída klasifikace srdeční asociace) nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu.
• Jakékoli závažné akutní nebo chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování, onemocnění jater, onemocnění plic (s výjimkou toho, co je uvedeno v kritériích pro zařazení) nebo laboratorní abnormality, které názoru zkoušejících, může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii, zhoršit schopnost subjektu přijímat protokolární terapii nebo narušit interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by účastníka učinila nevhodným pro vstup do tohoto studia. Účastníci s mírným až středně těžkým astmatem nebo chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) dobře kontrolovaní perorálními nebo inhalačními léky se mohou přihlásit.
• Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku. V nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění jsou povoleny inhalační, topické intranazální nebo intraokulární steroidy a substituční dávky nadledvin <10 mg denního ekvivalentu prednisonu.
• Účastníci, kteří přijímají další vyšetřovací agenty
• Přetrvávající toxicita související s předchozí terapií stupněm >1 NCI-CTCAE v 5,0; avšak alopecie, senzorická neuropatie Stupeň menší nebo rovný 2 nebo jiný stupeň menší nebo rovný 2 AE, které nepředstavují bezpečnostní riziko na základě úsudku zkoušejícího, jsou přijatelné.
• Známé zneužívání alkoholu nebo drog.
• Účastník, který podle názoru zkoušejícího nemusí být schopen splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti.
• Historie alergie na složky studovaného léku.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože PRGN-2012 je látka s neznámým potenciálem pro teratogenní nebo abortivní účinky. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky přípravkem PRGN-2012, mělo by být kojení přerušeno, pokud je matka léčena přípravkem PRGN-2012. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii.