PRGN-2012 adyuvante en pacientes adultos con papilomatosis respiratoria recurrente

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

• 18 años de edad y mayores

• Diagnóstico clínico de PRR

  • Diagnóstico histológico de papiloma confirmado por informe patológico de un laboratorio certificado por CLIA
  • Presencia de papilomas laringotraqueales con o sin PRR pulmonar
  • Antecedentes de 2 o más intervenciones en los últimos 12 meses para el control de la PRR
  • Estado funcional clínico de ECOG de 0-1
• Dispuesto a someterse a una evaluación endoscópica e intervenciones quirúrgicas con biopsias de conformidad con este protocolo
• Sin tratamiento sistémico para RRP durante al menos 3 semividas de los fármacos anteriores. Se requiere un lavado de 30 días para el tratamiento sistémico con bevacizumab
• Los participantes que hayan recibido inmunoterapia previa para RRP están permitidos
• Los participantes deben tener una función adecuada de órganos y médula como se define a continuación:
• Los sujetos sexualmente activos (hombres y mujeres) con potencial reproductivo deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos: uno altamente efectivo y otro método efectivo durante el tratamiento con la vacuna y durante al menos 120 días después del tratamiento con la vacuna. Los métodos altamente efectivos se definen como: dispositivo intrauterino (DIU), hormonal (píldoras anticonceptivas, inyecciones, implantes), ligadura de trompas y vasectomía de la pareja; otros métodos efectivos se definen como un condón de látex, un diafragma y un capuchón cervical.
• Seronegativo para el antígeno de la hepatitis B, las pruebas de hepatitis B positivas pueden evaluarse más a fondo mediante pruebas de confirmación (cantidad de ADN de la hepatitis B, carga viral del VHB), y si las pruebas de confirmación son negativas, el participante puede inscribirse.
• Seronegativo para el anticuerpo de la hepatitis C a menos que el antígeno sea negativo. Si la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C es positiva, los participantes deben someterse a una prueba para detectar la presencia de antígeno mediante la cantidad de ARN de la hepatitis C, la carga viral del VHC y ser negativos para el ARN del VHC.
• Todos los participantes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Antecedentes de desbridamiento quirúrgico de papilomas que, en opinión del equipo de estudio, es poco probable que un participante pueda tener un intervalo seguro de seis semanas entre las intervenciones quirúrgicas.
• Historial de enfermedad cardiovascular significativa (es decir, activa): accidente cerebrovascular/accidente cerebrovascular (< 6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (< 6 meses antes de la inscripción), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (mayor o igual a la de Nueva York). Heart Association Classification Class II), o arritmia cardíaca grave que requiere medicación.
• Cualquier afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave que incluya ideación o comportamiento suicida reciente (en el último año) o activa, enfermedad hepática, enfermedad pulmonar (con la excepción de lo que se especifica en los criterios de inclusión) o anomalías de laboratorio que, en el opinión de los investigadores, puede aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, afectar la capacidad del sujeto para recibir la terapia del protocolo o interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el participante fuera inadecuado para entrar en este estudio. Los participantes con asma leve a moderada o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) bien controlada con medicamentos orales o inhalados pueden inscribirse.
• Sujetos con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes de prednisona diarios) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Los esteroides intranasales o intraoculares tópicos inhalados y las dosis de reemplazo suprarrenal <10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Participantes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Toxicidad persistente relacionada con la terapia previa de Grado >1 NCI-CTCAE v 5.0; sin embargo, son aceptables la alopecia, la neuropatía sensorial de Grado inferior o igual a 2 u otros AA de Grado inferior o igual a 2 que no constituyan un riesgo de seguridad según el juicio del investigador.
• Abuso conocido de alcohol o drogas.
• Participante que, en opinión del investigador, no pueda cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio.
• Antecedentes de alergia a los componentes del fármaco en estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque PRGN-2012 es un agente con potencial desconocido para efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con PRGN-2012, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con PRGN-2012. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.