PRGN-2012 adjuváns visszatérő légúti papillomatosisban szenvedő felnőtt betegeknél

BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

• 18 éves és idősebb korosztály

• Az RRP klinikai diagnózisa

  • A papillóma szövettani diagnózisa egy CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratórium patológiai jelentésével igazolt
  • Laryngotrachealis papillómák jelenléte pulmonalis RRP-vel vagy anélkül
  • 2 vagy több beavatkozás az elmúlt 12 hónapban az RRP szabályozására
  • Az ECOG klinikai teljesítménye 0-1
• Hajlandó endoszkópos kivizsgáláson és műtéti beavatkozásokon biopsziával a jelen protokollnak megfelelően
• Nincs szisztémás terápia az RRP-re a korábbi gyógyszer(ek) legalább 3 felezési idejére. A szisztémás bevacizumab-kezeléshez 30 napos kimosódás szükséges
• Azok a résztvevők, akik korábban immunterápiában részesültek RRP miatt, megengedettek
• A résztvevőknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:
• A reproduktív potenciállal rendelkező szexuálisan aktív alanyoknak (férfiak és nők) két fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk: egy nagyon hatékony és egy másik hatékony módszert a vakcinakezelés során, és legalább 120 napig az oltásos kezelés után. A rendkívül hatékony módszerek a következők: méhen belüli eszköz (IUD), hormonális (fogamzásgátló tabletták, injekciók, implantátumok), petevezeték lekötés és partner vazektómiája; más hatékony módszerek a latex óvszer, a membrán és a nyaki sapka.
• A hepatitis B antigénre szeronegatív, a pozitív hepatitis B tesztek tovább értékelhetők megerősítő tesztekkel (Hep B DNS kvantitatív, HBV vírusterhelés), és ha a megerősítő tesztek negatívak, a résztvevő beírható.
• Szeronegatív a hepatitis C ellenanyagra, hacsak nem antigén negatív. Ha a hepatitis C ellenanyag-teszt pozitív, akkor a résztvevőket meg kell vizsgálni az antigén jelenlétére Hep C RNS kvantitatív, HCV vírusterhelés és HCV RNS negatív vizsgálattal.
• Minden résztvevőnek képesnek kell lennie arra, hogy megértse az írásos beleegyező nyilatkozatot, és alá kell írnia azt

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• A papillómák sebészeti eltávolítása a kórtörténetben, így a vizsgálati csoport véleménye szerint egy résztvevő valószínűleg nem tud biztonságosan hathetes szünetet tartani a sebészeti beavatkozások között.
• Jelentős (vagyis aktív) szív- és érrendszeri betegség anamnézisében: agyi érkatasztrófa/stroke (< 6 hónappal a felvétel előtt), miokardiális infarktus (< 6 hónappal a felvétel előtt), instabil angina, pangásos szívelégtelenség (nagyobb vagy egyenlő, mint New York Heart Association Classification II. osztály), vagy súlyos szívritmuszavar, amely gyógyszeres kezelést igényel.
• Bármilyen súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, beleértve a közelmúltban (az elmúlt egy évben) vagy aktív öngyilkossági gondolatokat vagy viselkedést, májbetegséget, tüdőbetegséget (a felvételi kritériumokban meghatározottak kivételével), vagy olyan laboratóriumi eltéréseket, amelyek a vizsgálók véleménye, növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, ronthatja az alany azon képességét, hogy protokollterápiában részesüljön, vagy zavarja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné a résztvevőt ebbe a tanulmányba való belépéshez. Enyhe vagy közepesen súlyos asztmában vagy krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedő, orális vagy inhalációs gyógyszerekkel jól kontrollált résztvevők jelentkezhetnek.
• Azok az alanyok, akiknél a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül szisztémás kezelést igényelnek kortikoszteroidokkal (> 10 mg prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel. Aktív autoimmun betegség hiányában megengedettek az inhalációs, helyi intranazális vagy intraokuláris szteroidok, valamint a napi 10 mg-nál kisebb prednizon-ekvivalens mellékvese-pótló dózisok.
• Azok a résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati ügynököt kapnak
• 1. fokozatú NCI-CTCAE v 5.0 korábbi kezeléséhez kapcsolódó tartós toxicitás; alopecia, szenzoros neuropátia azonban 2-nél kisebb vagy egyenlő vagy más, 2-nél kisebb vagy egyenlő fokú olyan mellékhatások is elfogadhatók, amelyek a vizsgáló megítélése alapján nem jelentenek biztonsági kockázatot.
• Ismert alkohol- vagy kábítószer-visszaélés.
• Az a résztvevő, aki a vizsgáló véleménye szerint esetleg nem tud megfelelni a vizsgálat biztonsági ellenőrzési követelményeinek.
• A vizsgált gyógyszerkomponensekre adott allergia története.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a PRGN-2012 egy olyan szer, amelynek teratogén vagy abortuszos hatása ismeretlen. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de lehetséges kockázata az anya PRGN-2012-vel történő kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát PRGN-2012-vel kezelik. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak.