Adiuvante PRGN-2012 in pazienti adulti con papillomatosi respiratoria ricorrente

CRITERIO DI INCLUSIONE:

• Età 18 anni e oltre

• Diagnosi clinica di RRP

  • Diagnosi istologica di papilloma confermata dal rapporto patologico di un laboratorio certificato CLIA
  • Presenza di papillomi laringotracheali con o senza RRP polmonare
  • Una storia di 2 o più interventi negli ultimi 12 mesi per il controllo del PRR
  • Performance status clinico dell'ECOG di 0-1
• Disponibilità a sottoporsi a valutazione endoscopica e interventi chirurgici con biopsie nel rispetto di questo protocollo
• Nessuna terapia sistemica per RRP per almeno 3 emivite del/i precedente/i farmaco/i. Per il trattamento sistemico con bevacizumab è necessario un periodo di washout di 30 giorni
• Sono ammessi i partecipanti che hanno ricevuto una precedente immunoterapia per RRP
• I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:
• I soggetti sessualmente attivi (uomini e donne) con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi: uno altamente efficace e un altro metodo efficace durante il trattamento vaccinale e per almeno 120 giorni dopo il trattamento vaccinale. I metodi altamente efficaci sono definiti come: dispositivo intrauterino (IUD), ormonale (pillole anticoncezionali, iniezioni, impianti), legatura delle tube e vasectomia del partner; altri metodi efficaci sono definiti come preservativo in lattice, diaframma e cappuccio cervicale.
• Sieronegativo per l'antigene dell'epatite B, i test positivi per l'epatite B possono essere ulteriormente valutati mediante test di conferma (quantità di DNA dell'epatite B, carica virale HBV) e, se i test di conferma sono negativi, il partecipante può essere arruolato.
• Sieronegativo per l'anticorpo dell'epatite C a meno che non sia negativo per l'antigene. Se il test anticorpale dell'epatite C è positivo, i partecipanti devono essere testati per la presenza dell'antigene mediante Hep C RNA quant, carica virale HCV ed essere negativi per HCV RNA
• Tutti i partecipanti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un consenso informato scritto

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Una storia di sbrigliamento chirurgico dei papillomi tale che, secondo il team di studio, è improbabile che un partecipante possa avere in sicurezza un intervallo di sei settimane tra gli interventi chirurgici.
• Storia di malattia cardiovascolare significativa (cioè attiva): incidente vascolare cerebrale/ictus (<6 mesi prima dell'arruolamento), infarto del miocardio (<6 mesi prima dell'arruolamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (maggiore o uguale a New York Heart Association Classificazione Classe II), o grave aritmia cardiaca che richiede farmaci.
• Qualsiasi grave condizione medica o psichiatrica acuta o cronica, inclusa ideazione o comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo, malattia epatica, malattia polmonare (ad eccezione di quanto specificato nei criteri di inclusione) o anomalie di laboratorio che, nel parere dei ricercatori, può aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, compromettere la capacità del soggetto di ricevere la terapia del protocollo o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio del ricercatore, renderebbe il partecipante inappropriato per l'ingresso in questo studio. I partecipanti con asma da lieve a moderata o broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) ben controllati con farmaci orali o inalati possono iscriversi.
• Soggetti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalenti) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio. In assenza di malattia autoimmune attiva, sono consentiti steroidi per via inalatoria, topici intranasali o introoculari e dosi sostitutive surrenali <10 mg giornalieri equivalenti di prednisone.
• Partecipanti che stanno ricevendo qualsiasi altro agente investigativo
• Tossicità persistente correlata a precedente terapia di Grado >1 NCI-CTCAE v 5.0; tuttavia, sono accettabili alopecia, neuropatia sensoriale di grado inferiore o uguale a 2 o altri eventi avversi di grado inferiore o uguale a 2 che non costituiscono un rischio per la sicurezza in base al giudizio dello sperimentatore.
• Abuso noto di alcol o droghe.
• - Partecipante che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe non essere in grado di rispettare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio.
• Storia di allergia per studiare i componenti della droga.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché PRGN-2012 è un agente con potenziale sconosciuto per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con PRGN-2012, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con PRGN-2012. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio.