研究 DBS 在运动障碍中使用复杂的脉冲形状 (INSHAPE_DBS)
2022年4月28日 更新者:Myles Mc Laughlin、KU Leuven
帕金森病和特发性震颤是无法治愈的慢性运动障碍。
当药物不再有效时,建议进行深部脑刺激 (DBS)。
标准 DBS 是一种神经调节方法,它使用从电极发出的简单单相脉冲来刺激目标大脑区域的神经元。
这种单相脉冲从电极扩散开来,形成一个广泛的电场,刺激大量的神经细胞群。
这通常可以有效减轻运动症状。
然而,许多 DBS 患者会出现副作用(由刺激非目标神经元引起)和症状控制不佳(由正确神经靶点刺激不足引起)。
仔细操纵刺激电场以针对特定神经亚群的能力可以解决这些问题并改善患者的治疗效果。
使用复杂的脉冲形状,特别是双相脉冲和不对称预脉冲,可以控制刺激场的时间特性。
有证据表明,对刺激场的时间操作可以利用神经元中的生物物理差异来针对特定亚群。
因此,我们的目标是评估复杂脉冲形状在减少 DBS 运动患者的副作用和改善症状控制方面的有效性。
研究概览
详细说明
该研究分为三个阶段。 在第一阶段,在少数患者中进行广泛的调查脉冲形状。 将评估脉冲对治疗窗的影响。
第 2 阶段将对从第 1 阶段中选出的最感兴趣的复杂脉搏形状的大量患者进行短期慢性评估。
- ET 患者将在阴极或复合脉冲 3 小时后首先进行评估(双盲设计)。
- PD 患者将仅在每次脉冲 1 周后进行评估。
第 3 阶段将侧重于长期评估(最多 2 年)。 结果:见第 2 阶段。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
28
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
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Leuven、比利时、3000
- KU Leuven
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 99年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
PD 的纳入标准:
- 特发性帕金森病的诊断,由运动障碍专家根据 2015 年的 MDS 标准做出诊断,Hoehn 和 Yahr 量表 (H&Y) 至少为 2(双侧受累)。
- 五年多前出现症状。
- MDS-UPDRS-III 评分≥30,无药物或 DBS。
- 电极植入目标区域 STN。
ET 的纳入标准:
- 患者被运动障碍专家诊断为特发性震颤。
- 确诊3年多。
- 患者在没有药物或 DBS 的情况下患有致残性医学难治性上肢震颤。
- 患者在 Fahn-Tolosa-Marin 临床震颤评定量表上的肢体姿势或运动性震颤严重程度评分至少为 3 分(满分 4 分),无需药物或 DBS。
- 电极植入目标区域 VIM。
一般纳入标准:
- 术后植入的电极通过完整性检查,即没有开路或短路的电极。
- 稳定的药物
- 没有痴呆症或抑郁症。
- 患者愿意并能够遵守所有访问和研究相关程序
- 患者了解研究要求和治疗程序,并在执行任何特定于研究的测试或程序之前提供书面知情同意书。
- 患者可以耐受至少 12 小时的停药,并且根据临床判断能够执行所有与研究相关的程序
排除标准:
- 任何显着的精神问题,包括不相关的临床显着抑郁症。
- 当前是否滥用药物或酒精。
- 任何反复发作或无端癫痫发作的病史。
- 有任何可能干扰研究程序或可能混淆研究终点评估的重大医疗状况,包括任何生存期 <12 个月的绝症。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:支持治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:交叉作业
- 屏蔽:双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:标准临床脉搏形状
临床实践中使用的标准临床脉冲形状(阴极刺激)。
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比较复杂脉冲形状与标准临床脉冲形状的临床结果测量
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实验性的:复杂的脉冲形状
复杂的脉冲形状(即
双相脉冲形状阳极优先,双相脉冲形状阴极优先,超极化预脉冲或去极化预脉冲)
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比较复杂脉冲形状与标准临床脉冲形状的临床结果测量
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 1 阶段:治疗窗口 = 获得治疗益处的幅度与发生副作用的幅度,均以 mA(毫安)表示。
大体时间:测试后立即
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获得治疗益处的振幅与发生副作用的振幅,均以 mA(毫安)表示。
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测试后立即
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第 2 阶段 ET(3 小时):震颤评分
大体时间:刺激 3 小时后测量
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FTM (Fahn-Tolosa-Marin) 总得分。
最大 116(震颤越大得分越高)。
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刺激 3 小时后测量
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第 2 阶段 ET(3 小时):共济失调评分
大体时间:刺激 3 小时后测量
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ICARS(国际合作共济失调评定量表):总分。
最高 100(共济失调越多得分越高)。
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刺激 3 小时后测量
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2 期 ET(1 周):CTCAE v4.0 评估的治疗相关不良事件的数量
大体时间:在 1 周的刺激期间
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在那一周内跟进与研究相关的 (S)AE
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在 1 周的刺激期间
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2 期 PD(1 周):CTCAE v4.0 评估的治疗相关不良事件数量
大体时间:在 1 周的刺激期间
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在那一周内跟进与研究相关的 (S)AE
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在 1 周的刺激期间
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ET 3 期(2 年):CTCAE v4.0 评估的治疗相关不良事件数量
大体时间:在 2 年的刺激期间
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在这 2 年中与研究相关的 (S)AE 的随访
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在 2 年的刺激期间
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 1 阶段:由 CTCAE v4.0 评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数
大体时间:第一阶段研究访问后最多一周
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与研究相关的 (S)AE 的随访长达实验后 1 周
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第一阶段研究访问后最多一周
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第 2 阶段 ET(3 小时):治疗窗口:引发震颤停滞的振幅、引发共济失调的振幅、引发刺激引起的副作用的振幅
大体时间:测试后立即
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引发震颤停滞的振幅、引发共济失调的振幅、引发刺激引起的副作用的振幅(均以 mA 表示)
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测试后立即
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第 2 阶段 ET(3 小时):震颤分项
大体时间:在刺激开始后 1 小时、2 小时和 3 小时测量
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FTM (Fahn-Tolosa-Marin) 分项:第 5、6、11、12 和 13 项(最高 48,震颤越多得分越高)
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在刺激开始后 1 小时、2 小时和 3 小时测量
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第 2 阶段 ET(3 小时):共济失调分项评分
大体时间:在刺激开始后 1 小时、2 小时和 3 小时测量
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ICARS(国际合作共济失调评分量表):第10项(最多8分,共济失调越多得分越高)
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在刺激开始后 1 小时、2 小时和 3 小时测量
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第 2 阶段 ET(3 小时):言语评估(最少的构音障碍)
大体时间:在刺激开始后 1 小时、2 小时和 3 小时测量
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测试:持续发声 /a/、轮动运动 /tatata/、文本阅读和自发语音 结果:每次测试中,两种脉冲中哪一种具有较少的构音障碍(无论是阴极脉冲,还是实验脉冲)
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在刺激开始后 1 小时、2 小时和 3 小时测量
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第 2 阶段 ET(1 周):震颤评分和子评分
大体时间:刺激 1 周后测量
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FTM (Fahn-Tolosa-Marin) 震颤等级量表:
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刺激 1 周后测量
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第 2 阶段 ET(1 周):共济失调分项和总分
大体时间:刺激 1 周后测量
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ICARS(国际合作共济失调评定量表):
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刺激 1 周后测量
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第 2 阶段 ET(1 周):使用 Kinesia One 可穿戴设备测量震颤
大体时间:刺激 1 周后测量
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双手姿势性震颤和运动性震颤的量(每侧最多4个,震颤越多得分越高)
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刺激 1 周后测量
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第 2 阶段 ET(1 周):用 Kinesia 360 测量震颤时间
大体时间:在 1 周的刺激期间测量
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使用 Kinesia 360 可穿戴设备测量的震颤时间量(震颤时间越长得分越高)
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在 1 周的刺激期间测量
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第 2 阶段 ET(1 周):言语评估(最少的构音障碍)
大体时间:刺激 1 周后测量
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测试:持续发声 /a/、轮动运动 /tatata/、文本阅读和自发语音 结果:每次测试中,两种脉冲中哪一种具有较少的构音障碍(无论是阴极脉冲,还是实验脉冲)
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刺激 1 周后测量
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第二阶段 ET(1 周):认知
大体时间:刺激 1 周后测量
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MoCA(蒙特利尔认知评估)。
最大 30,更高的分数代表更好的认知。
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刺激 1 周后测量
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第二阶段 ET(1 周):生活质量
大体时间:刺激 1 周后测量
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QUEST(特发性震颤生活质量问卷)。
最高 100%,生活质量越差得分越高。
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刺激 1 周后测量
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第二阶段 ET(1 周):生活质量
大体时间:在刺激的 1 周内每天测量一次
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VAS(视觉模拟量表)用于:
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在刺激的 1 周内每天测量一次
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第 2 阶段 PD(1 周):治疗窗口(失去刚性的振幅和刺激引起的副作用的振幅)
大体时间:测试后立即
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刚度丧失时的振幅和刺激引起的副作用时的振幅
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测试后立即
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第 2 阶段 PD(1 周):评估帕金森病的运动症状
大体时间:刺激 1 周后测量
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MDS-UPDRS-III(运动障碍协会统一帕金森病评定量表,第三部分)。
最高 132,帕金森症状越多得分越高。
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刺激 1 周后测量
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第 2 阶段 PD(1 周):评估帕金森病的非运动症状
大体时间:刺激 1 周后测量
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NMSS(非运动症状量表)。
最多 30 分,分数越高表示症状越多。
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刺激 1 周后测量
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第 2 阶段 PD(1 周):评估帕金森氏症患者的运动症状与 Kinesia One 可穿戴设备
大体时间:刺激 1 周后测量
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可穿戴设备得分手指敲击和手张开。
每项最多 4 个,症状越多得分越高。
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刺激 1 周后测量
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第 2 阶段 PD(1 周):使用 Kinesia 360 可穿戴设备评估帕金森病的运动症状
大体时间:刺激 1 周后测量
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患者出现运动迟缓和运动障碍的可穿戴评分时间量。
以%表示,症状越多得分越高
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刺激 1 周后测量
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第 2 阶段 PD(1 周):言语评估(最少的构音障碍)
大体时间:刺激 1 周后测量
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测试:持续发声 /a/、轮动运动 /tatata/、文本阅读和自发语音 结果:每次测试中,两种脉冲中哪一种具有较少的构音障碍(无论是阴极脉冲,还是实验脉冲)
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刺激 1 周后测量
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第 2 阶段 PD(1 周):认知
大体时间:刺激 1 周后测量
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MoCA(蒙特利尔认知评估)。
最大 30,更高的分数代表更好的认知。
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刺激 1 周后测量
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第 2 阶段 PD(1 周):生活质量
大体时间:刺激 1 周后测量
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PDQ-39(帕金森病问卷):关于生活质量的 39 项问卷。 以百分比表示,症状越多得分越高。 |
刺激 1 周后测量
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第 2 阶段 PD(1 周):生活质量
大体时间:在刺激的 1 周内每天测量一次
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VAS(视觉模拟量表)用于:
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在刺激的 1 周内每天测量一次
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年2月12日
初级完成 (实际的)
2022年4月14日
研究完成 (实际的)
2022年4月14日
研究注册日期
首次提交
2020年11月24日
首先提交符合 QC 标准的
2021年1月21日
首次发布 (实际的)
2021年1月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年4月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年4月28日
最后验证
2022年4月1日
更多信息
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