烟酰胺预防谵妄

谵妄被定义为精神状态的急性变化，其特征是意识、注意力、认知和知觉的波动性障碍，通常继发于急性损伤，如外伤或感染。 谵妄在老年人中更常见，并且与重要的不良临床结果相关，包括死亡率增加、功能恶化和医疗保健系统支出增加。

虽然它不是唯一的责任者，但炎症反应在谵妄的发展中起着关键作用。 从 2500 年前对该病症的首次描述中，我们知道患有炎症性损伤（例如外伤）的患者 (pe. 髋部骨折）或感染（败血症），经常会出现谵妄。 小胶质细胞是一种具有吞噬能力的炎症细胞，存在于神经系统中，在调节大脑炎症反应中起着关键作用。 众所周知，小胶质细胞具有通过产生新的炎症介质对全身炎症介质作出反应的受体，这些介质对中枢神经系统中的其他神经胶质细胞和神经元发挥作用，影响它们的功能。 小鼠模型表明，耗尽大脑中的小胶质细胞可以防止创伤性骨损伤后的认知能力下降，这表明这些细胞在谵妄的发展中发挥了作用。

聚（ADP-核糖）聚合酶-1 (PARP-1) 是一种核酶，参与 DNA 修复，并通过免疫细胞调节炎症介质的表达。 体外实验表明，PARP-1 可增强小胶质细胞对炎症的反应，暴露于细菌成分“脂多糖 (LPS)”（一种典型的谵妄模型）的小鼠数据表明，PARP-1 的药理学抑制作用防止继发于该伤害的认知能力下降。 有趣的是，烟酰胺是一种在市场上广泛使用的维生素，对人体具有众所周知的安全性，是一种公认​​的 PARP-1 抑制剂。 PARP-1 和烟酰胺在谵妄中的作用从未被探索过。

考虑到，1) 有证据表明 PARP-1 可能作为小胶质细胞炎症反应的增强剂和 2) 在谵妄小鼠模型中药理学抑制 PARP-1 产生的认知障碍的保护作用，我们建议作为假设，PARP-1 通过增强小胶质细胞激活以响应全身炎症而参与谵妄发病机制。 为了解决患者的这一假设，我们建议在一项随机临床试验中确定烟酰胺（一种 PARP-1 的药理学抑制剂）是否比安慰剂更有效地预防需要氧气（非侵入性）和疑似冠状病毒病 (COVID-19) 正在研究中。

这项研究的结果将在谵妄领域做出重大贡献，提高对其病理生理学的认识，以及在临床实践中开发新的预防方法。