Nikotinamid k prevenci deliria

Delirium je definováno jako akutní změna duševního stavu charakterizovaná kolísajícími poruchami vědomí, pozornosti, kognice a vnímání, obvykle sekundární k akutním zraněním, jako je trauma nebo infekce. Delirium je častější u starších dospělých a je spojeno s významnými špatnými klinickými výsledky včetně zvýšené úmrtnosti, funkčního zhoršení a vyšších výdajů na systémy zdravotní péče.

I když není odpovědný pouze on, zánětlivá reakce hraje klíčovou roli při vzniku deliria. Z prvních popisů stavu před 2500 lety je známo, že pacienti, kteří mají zánětlivá poranění, jako je trauma (pe. zlomenina kyčle) nebo infekce (sepse), často se rozvine delirium. Mikroglie jsou zánětlivé buňky s fagocytární kapacitou, které obývají nervový systém a mají zásadní roli v regulaci zánětlivé reakce v mozku. Je známo, že mikroglie mají receptory, které reagují na systémové zánětlivé mediátory generováním nových zánětlivých mediátorů, které uplatňují svůj účinek na jiné gliové buňky a neurony v centrálním nervovém systému a ovlivňují jejich funkci. Myší modely ukázaly, že vyčerpání mozku mikroglií zabraňuje kognitivnímu poklesu po traumatickém poranění kosti, což naznačuje roli těchto buněk ve vývoji deliria.

Poly(ADP-ribóza)polymeráza-1 (PARP-1) je jaderný enzym, který se účastní opravy DNA a regulace exprese zánětlivých mediátorů imunitní buňkou. Experimenty in vitro ukázaly, že PARP-1 zvyšuje mikrogliální odpověď na zánět, a údaje od myší vystavených bakteriální složce „lipo-poly-sacharid (LPS)“, klasickému modelu deliria, ukázaly, že farmakologická inhibice PARP-1 zabraňuje kognitivnímu poklesu sekundárního k tomuto zranění. Je zajímavé, že nikotinamid, vitamin široce dostupný na trhu, s dobře známým bezpečnostním profilem u lidí, je dobře známým inhibitorem PARP-1. Role PARP-1 ani nikotinamidu v deliriu nebyla nikdy prozkoumána.

Vzhledem k tomu, že 1) existují důkazy ukazující, že PARP-1 může působit jako zesilovač zánětlivé odpovědi mikroglií a 2) ochranný účinek proti kognitivnímu poškození způsobenému farmakologickou inhibicí PARP-1 v myším modelu deliria, navrhujeme jako hypotézu, že PARP-1 se účastní patogeneze deliria zvýšením mikrogliální aktivace v reakci na systémový zánět. K vyřešení této hypotézy u pacientů navrhujeme v randomizované klinické studii určit, zda je nikotinamid, farmakologický inhibitor PARP-1, účinnější než placebo v prevenci deliria u starších dospělých s potřebou kyslíku (neinvazivní) a podezření na koronavirové onemocnění (COVID-19) ve studii.

Výsledky tohoto výzkumu významně přispějí v oblasti deliria, zlepšení znalostí o jeho fyziopatologii a také k vývoji nových alternativ jeho prevence v klinické praxi.