Nikotinamid a delírium megelőzésére

A delíriumot a mentális állapot akut változásaként határozzák meg, amelyet a tudat, a figyelem, a megismerés és az észlelés ingadozó zavarai jellemeznek, általában másodlagos akut sérülések, például traumák vagy fertőzések következtében. A delírium gyakrabban fordul elő idősebb felnőtteknél, és jelentős rossz klinikai eredményekkel jár, beleértve a megnövekedett mortalitást, a funkcionális romlást és az egészségügyi rendszerek magasabb kiadásait.

Bár nem ez az egyetlen felelős, a gyulladásos válasz kulcsszerepet játszik a delírium kialakulásában. Az állapot 2500 évvel ezelőtti első leírásaiból ismert, hogy a gyulladásos sérülésekkel, például traumával (pe. csípőtörés) vagy fertőzések (szepszis), gyakran delírium alakul ki. A mikroglia egy fagocitáló képességgel rendelkező gyulladásos sejt, amely az idegrendszerben él, és kritikus szerepet játszik az agy gyulladásos válaszának szabályozásában. Ismeretes, hogy a mikrogliáknak olyan receptorai vannak, amelyek reagálnak a szisztémás gyulladásos mediátorokra új gyulladásos mediátorok generálásával, amelyek a központi idegrendszer más gliasejtekre és neuronokra fejtik ki hatásukat, befolyásolva azok működését. Az egérmodellek kimutatták, hogy az agy mikroglia kimerülése megakadályozza a kognitív hanyatlást egy traumás csontsérülés után, ami arra utal, hogy ezek a sejtek szerepet játszanak a delírium kialakulásában.

A poli(ADP-ribóz) polimeráz-1 (PARP-1) egy nukleáris enzim, amely részt vesz a DNS helyreállításában és a gyulladásos mediátorok immunsejtek általi expressziójának szabályozásában. In vitro kísérletek kimutatták, hogy a PARP-1 fokozza a mikroglia gyulladásra adott válaszát, és a „lipo-poliszacharid (LPS)” bakteriális komponensnek, a delírium klasszikus modelljének kitett egerekből származó adatok azt mutatták, hogy a PARP-1 farmakológiai gátlása. megakadályozza az adott sérülés következtében fellépő kognitív hanyatlást. Érdekes módon a nikotinamid, egy, a piacon széles körben elérhető vitamin, amely jól ismert biztonságossági profillal az emberekben, a PARP-1 jól ismert inhibitora. A PARP-1 és a nikotinamid delíriumban betöltött szerepét soha nem vizsgálták.

Figyelembe véve, hogy 1) bizonyítékok vannak arra vonatkozóan, hogy a PARP-1 fokozhatja a mikroglia gyulladásos válaszát, és 2) védő hatást fejt ki a PARP-1 farmakológiai gátlása által okozott kognitív károsodás ellen delírium egérmodelljében. hipotézisként, miszerint a PARP-1 részt vesz a delírium patogenezisében azáltal, hogy fokozza a szisztémás gyulladásra adott válaszként a mikroglia aktivációt. Ennek a hipotézisnek a betegeknél történő kezeléséhez azt javasoljuk, hogy egy randomizált klinikai vizsgálatban határozzák meg, hogy a nikotinamid, a PARP-1 farmakológiai inhibitora hatékonyabb-e, mint a placebó a delírium megelőzésében idős, oxigénigényű (nem invazív) és gyanús koronavírus-betegség (COVID-19) vizsgálat alatt.

A kutatás eredményei jelentősen hozzájárulnak a delírium területén, fiziopatológiai ismereteinek bővítéséhez, valamint a klinikai gyakorlatban történő megelőzésének új alternatíváinak kidolgozásához.