Никотинамид для предотвращения делирия

Делирий определяется как острое изменение психического состояния, характеризующееся флуктуирующими нарушениями сознания, внимания, познания и восприятия, обычно вторичными по отношению к острым травмам, таким как травмы или инфекции. Делирий чаще встречается у пожилых людей и связан с важными неблагоприятными клиническими исходами, включая повышенную смертность, функциональное ухудшение и более высокие расходы на системы здравоохранения.

Хотя это не единственная причина, воспалительная реакция играет ключевую роль в развитии делирия. Из первых описаний состояния 2500 лет назад известно, что у пациентов с воспалительными повреждениями, такими как травма (pe. перелом бедра) или инфекции (сепсис), часто развивается делирий. Микроглия представляет собой воспалительную клетку с фагоцитарной способностью, обитающую в нервной системе и играющую решающую роль в регуляции воспалительной реакции в головном мозге. Известно, что микроглия имеет рецепторы, которые реагируют на системные медиаторы воспаления, генерируя новые медиаторы воспаления, которые оказывают свое влияние на другие глиальные клетки и нейроны в центральной нервной системе, влияя на их функцию. Модели на мышах показали, что истощение микроглии мозга предотвращает снижение когнитивных функций после травматического повреждения кости, что указывает на роль этих клеток в развитии делирия.

Поли(АДФ-рибоза)полимераза-1 (PARP-1) представляет собой ядерный фермент, который участвует в репарации ДНК и в регуляции экспрессии медиаторов воспаления иммунными клетками. Эксперименты in vitro показали, что PARP-1 усиливает реакцию микроглии на воспаление, а данные, полученные на мышах, подвергшихся воздействию бактериального компонента «липополисахарида (LPS)», классической модели делирия, показали, что фармакологическое ингибирование PARP-1 предотвращает снижение когнитивных функций, вторичное по отношению к этой травме. Интересно, что никотинамид, витамин, широко доступный на рынке, с хорошо известным профилем безопасности для людей, является общепризнанным ингибитором PARP-1. Роль PARP-1 и никотинамида в развитии делирия никогда не изучалась.

Принимая во внимание, что 1) есть данные, показывающие, что PARP-1 может действовать как усилитель воспалительной реакции микроглии и 2) защитный эффект против когнитивных нарушений, вызванных фармакологическим ингибированием PARP-1 в мышиной модели делирия, мы предлагаем в качестве гипотезы о том, что PARP-1 участвует в патогенезе делирия, усиливая активацию микроглии в ответ на системное воспаление. Чтобы проверить эту гипотезу у пациентов, мы предлагаем определить в рандомизированном клиническом исследовании, является ли никотинамид, фармакологический ингибитор PARP-1, более эффективным, чем плацебо, для предотвращения делирия у пожилых людей с потребностью в кислороде (неинвазивное) и подозрение на коронавирусную болезнь (COVID-19) в стадии изучения.

Результаты этого исследования внесут значительный вклад в изучение делирия, улучшая знания о его физиопатологии, а также в разработку новых альтернатив для его профилактики в клинической практике.