XL102 作为实体瘤受试者的单药和联合疗法的研究 (QUARTZ-101)
2024年5月13日 更新者：Exelixis
XL102 作为单药和联合疗法在不能手术的局部晚期或转移性实体瘤受试者中的安全性和药代动力学的剂量递增和扩展研究
这是一项 1 期、开放标签、剂量递增和扩展研究，评估 XL102 的安全性、耐受性、PK、抗肿瘤活性，以及对 XL102 单独口服和多种联合方案对晚期实体瘤受试者的生物标志物的影响。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
52
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Exelixis Clinical Site #4
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Exelixis Clinical Site #3
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75230
- Exelixis Clinical Site #2
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Houston、Texas、美国、77030
- Exelixis Clinical Site #5
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San Antonio、Texas、美国、78229
- Exelixis Clinical Site #1
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经细胞学或组织学和放射学证实的不能手术、局部晚期、转移或复发的实体瘤。
- 剂量递增阶段队列 A（实体瘤）：受试者患有无法切除或转移的实体瘤，并且不存在延长生命的措施或现有疗法无法耐受或不再有效。
- 剂量递增阶段队列 B 和队列扩展阶段队列 F 和 H（激素受体阳性乳腺癌）：患有激素受体阳性（雌激素受体阳性 [ER+] 和/或孕激素受体阳性 [PR+]）的乳腺癌受试者) 和人表皮生长因子受体 2 阴性（HER-2 阴性 [HER-2-]），并且在他们最后一次全身性抗癌治疗期间或之后记录了影像学疾病进展的不能手术的局部晚期或转移性疾病。
- 剂量递增阶段队列 C 和队列扩展阶段队列 G 和 I（转移性去势抵抗性前列腺癌）：患有前列腺腺癌的受试者。 注意：如果腺癌是主要组织学，则允许神经内分泌分化和其他组织学特征。
- 队列扩展阶段队列 D（三重阴性乳腺癌）：患有 HER-2、雌激素受体和孕激素受体阴性的乳腺癌受试者，并且在他们最后一次全身性抗癌治疗期间或之后记录了影像学疾病进展的局部不能手术的受试者晚期或转移性疾病。
- 队列扩展阶段队列 E（上皮性卵巢癌）：患有上皮性卵巢癌的受试者，包括原发性腹膜癌 (PPC) 和输卵管癌 (FTC)，在接受含铂化疗后患有铂类耐药疾病。 排除卵巢交界性上皮肿瘤（低度恶性潜能）。
- 扩展队列：根据研究者确定的 RECIST 1.1，受试者必须患有可测量的疾病。
- 肿瘤组织材料（存档或新鲜肿瘤组织[如果可以安全获得]）。
- 从 AE 恢复到基线或≤ 1 级严重程度（不良事件通用术语标准第 5 版 [CTCAE v5]）。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-1。
- 足够的器官和骨髓功能。
- 性活跃的生育对象及其伴侣必须同意使用医学上可接受的避孕方法。
- 有生育能力的女性受试者在筛选时不得怀孕。
排除标准：
- XL102 或任何其他选择性 CDK7 抑制剂的收据。
- 在研究治疗的首剂给药前 21 天内接受过任何细胞毒性化疗或抗癌抗体治疗。
- 在研究治疗首次给药前 2 周内接受过任何类型的小分子激酶抑制剂。
- 在研究治疗的首次剂量之前，在 2 周内或药物的 5 个半衰期内接受过任何抗癌激素治疗，以较短者为准。
- 允许在研究治疗的第一剂之前接受氟维司群的联合队列 B 和 H 中登记的 HR+BC 受试者继续他们的氟维司群治疗。
- 允许在研究治疗首次给药前接受阿比特龙的联合队列 C 和 I 中登记的转移性 CRPC 受试者继续他们的阿比特龙治疗。
- 研究治疗药物首次给药前 14 天内接受过放射治疗。 因既往放射治疗而出现临床相关持续并发症的受试者不符合条件。
- 已知的脑转移或颅脑硬膜外疾病，除非经过充分的放疗和/或手术（包括放射外科手术）治疗，并且在研究治疗的首次给药前稳定至少 4 周。
- 同时使用某些药物。
- 不受控制的、重大的并发或近期疾病。
- 通过 Fridericia 公式 (QTcF) 计算的校正 QT 间期 > 480 毫秒/心电图 (ECG)。
- 怀孕或哺乳期的女性。
- 在研究治疗首次给药前 2 年内诊断出另一种恶性肿瘤，但浅表皮肤癌或被认为已治愈且未接受全身治疗的局部低级别肿瘤除外。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：XL102 单剂扩展队列
最大耐受剂量 (MTD) 或剂量递增阶段的推荐剂量可在三阴性乳腺癌 (TNBC)（队列 D）、上皮性卵巢癌 (EOC)（队列 E）、激素受体-阳性乳腺癌 (HR+ BC)（队列 F）和转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC)（队列 G）。
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口服剂量的 XL102
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实验性的：XL102 + 氟维司群剂量递增队列
具有 HR+ BC 的受试者（群组 B）将在修改后的 i3+3 设计中形成 3-12 名受试者的群组。
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口服剂量的 XL102
氟维司群 500 mg 作为肌内 (IM) 注射给药，前 3 剂每 2 周一次，然后每 4 周一次。
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实验性的：XL102 + 阿比特龙/泼尼松剂量递增队列
患有 mCRPC 的受试者（队列 C）将在修改后的 i3+3 设计中形成 3-12 名受试者的队列。
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口服剂量的 XL102
阿比特龙 1000 mg 口服给药，每日一次。
泼尼松 5 mg 口服，每日两次。
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实验性的：XL102 + 氟维司群扩展组
可以在 HR+ BC 受试者（队列 H）中进一步探索剂量递增阶段的 MTD 或推荐剂量。
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口服剂量的 XL102
氟维司群 500 mg 作为肌内 (IM) 注射给药，前 3 剂每 2 周一次，然后每 4 周一次。
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实验性的：XL102 + 阿比特龙/泼尼松扩展队列
可以在 mCRPC 受试者（队列 I）中进一步探索剂量递增阶段的 MTD 或推荐剂量。
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口服剂量的 XL102
阿比特龙 1000 mg 口服给药，每日一次。
泼尼松 5 mg 口服，每日两次。
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实验性的：XL102 单药剂量递增队列
受试者将被分为三组不同的队列。 配方 A 包括：空腹，约 9 个组 (A-FC)，起始剂量为 20 mg（每日一次和/或 bid）XL102，食物效应剂量递增，每日 40 mg XL102，约 3 个组（A-FC） FE）和非禁食，大约有 6 个队列（A-NF）。 配方 B 包含其他组：从 40 mg（每日一次和/或 bid）开始服用 XL102 的禁食 (A-FCFB) 和非禁食 (A-NFCFB)。 其余 A-FE 队列的剂量将由队列审查委员会 (CRC) 以及 A-NF 和 A-NFCFB 队列的剂量确定。 |
口服剂量的 XL102
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量递增阶段：MTD/XL102 的推荐剂量
大体时间：约18个月
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确定 MTD 和/或 RD 以进一步评估 XL102 单独口服给药和联合治疗晚期实体瘤受试者
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约18个月
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队列扩展阶段：客观缓解率（ORR）
大体时间：约12个月
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通过估计研究者根据 RECIST 1.1 评估的 ORR，评估 XL102 单独给药和联合治疗时的初步疗效
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约12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据不良事件 (AE) 的发生率和严重程度评估的 XL102 的安全性
大体时间：约30个月
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通过评估 AE 的总体发生率、严重程度、与研究治疗的关系和实验室测试，评估 XL102 在单独口服和联合治疗时的安全性。
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约30个月
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XL102 的耐受性通过研究治疗暴露、剂量强度和修改以及因 AE 导致的研究治疗中止进行评估
大体时间：约30个月
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通过评估研究治疗暴露、剂量强度、剂量调整和因 AE 导致的研究治疗中断，评估 XL102 在单独口服和联合治疗时的耐受性。
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约30个月
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剂量递增阶段：药物相互作用
大体时间：约18个月
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评估 XL102 和组合药物之间的药物相互作用
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约18个月
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剂量递增阶段：达到最大血浆浓度的时间 (Tmax)
大体时间：约18个月
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评估 XL102 单独和联合治疗的 Tmax
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约18个月
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剂量递增阶段：最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：约18个月
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评估 XL102 单独和联合治疗的 Cmax
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约18个月
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剂量递增阶段：过去 24 小时给药间隔内血浆浓度-时间曲线下的面积 (AUC 0-24)
大体时间：约18个月
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评估 XL102 单独和联合治疗的 AUC 0-24
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约18个月
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剂量递增阶段：终末半衰期
大体时间：约18个月
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评估 XL102 单独和联合治疗的终末半衰期
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约18个月
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剂量递增阶段：表观清除率 (CL/F)
大体时间：约18个月
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评估 XL102 单独和联合治疗的 CL/F
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约18个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年2月10日
初级完成 (实际的)
2024年5月2日
研究完成 (实际的)
2024年5月2日
研究注册日期
首次提交
2021年1月22日
首先提交符合 QC 标准的
2021年1月22日
首次发布 (实际的)
2021年1月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年5月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年5月13日
最后验证
2024年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- XL102-101
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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