Studie av XL102 som singelmedel och kombinationsterapi hos patienter med solida tumörer (QUARTZ-101)

Inklusionskriterier:

• Cytologiskt eller histologiskt och radiologiskt bekräftad solid tumör som är inoperabel, lokalt avancerad, metastaserad eller återkommande.
• Doseskaleringsstadium Kohort A (fasta tumörer): Försökspersonen har en solid tumör som är icke-opererbar eller metastaserande och för vilken livsförlängande åtgärder inte existerar eller tillgängliga terapier är outhärdliga eller inte längre effektiva.
• Doseskaleringsstadiet Kohort B och kohortexpansionsstadiet Kohorter F och H (hormonreceptorpositiv bröstcancer): Försökspersoner med bröstcancer som är hormonreceptorpositiv (östrogenreceptorpositiv [ER+] och/eller progesteronreceptorpositiv [PR+] ) och negativa för human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER-2 negativ [HER-2-]) och som har dokumenterat röntgenologisk sjukdomsprogression under eller efter sin senaste systemiska anticancerterapi för inoperabel lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom.
• Doseskaleringsstadiet Kohort C och kohortexpansionsstadiet Kohorter G och I (metastaserande kastrationsresistent prostatacancer): Försökspersoner med adenokarcinom i prostatan. Obs: Neuroendokrin differentiering och andra histologiska egenskaper är tillåtna om adenokarcinom är den primära histologin.
• Kohortexpansionsstadium Kohort D (trippelnegativ bröstcancer): Försökspersoner med bröstcancer som är negativ för HER-2, östrogenreceptorer och progesteronreceptorer, och som har dokumenterat röntgenologisk sjukdomsprogression under eller efter sin senaste systemiska anticancerterapi för inoperabel lokalt avancerad eller metastaserande sjukdom.
• Kohortexpansionsstadium Kohort E (epitelial äggstockscancer): Patienter med epitelial äggstockscancer, inklusive primär peritonealcancer (PPC) och äggledarcancer (FTC) som har platinaresistent sjukdom efter behandling med platinainnehållande kemoterapi. Ovariella borderline epiteltumörer (låg malign potential) är uteslutna.
• Expansionskohorter: Försökspersonerna måste ha en mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1 enligt bestämt av utredaren.
• Tumörvävnadsmaterial (arkiv- eller färsk tumörvävnad [om det säkert kan erhållas]).
• Återhämtning till baslinje eller ≤ Grad 1 svårighetsgrad (Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5 [CTCAE v5]) från AE.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-1.
• Tillräcklig organ- och märgfunktion.
• Sexuellt aktiva fertila försökspersoner och deras partner måste gå med på att använda medicinskt accepterade preventivmetoder.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder får inte vara gravida vid screening.

Exklusions kriterier:

• Mottagande av XL102 eller någon annan selektiv CDK7-hämmare.
• Mottagande av eventuell cytotoxisk kemoterapibehandling eller anticancerantikroppsbehandling inom 21 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
• Mottagande av alla typer av småmolekylära kinashämmare inom 2 veckor före första dosen av studiebehandlingen.
• Mottagande av hormonbehandling mot cancer inom 2 veckor eller inom 5 halveringstider av medlet, beroende på vilket som är kortast, före den första dosen av studiebehandlingen.
• HR+BC-patienter inskrivna i kombinationskohorterna B och H som får fulvestrant före den första dosen av studiebehandlingen tillåts fortsätta med sin fulvestrantbehandling.
• Metastaserande CRPC-subjekt inskrivna i kombinationskohorter C och I som får abirateron före den första dosen av studiebehandlingen tillåts fortsätta med sin abirateronbehandling.
• Strålbehandling inom 14 dagar före första dos av studiebehandling. Patienter med kliniskt relevanta pågående komplikationer från tidigare strålbehandling är inte berättigade.
• Kända hjärnmetastaser eller kranial epidural sjukdom om de inte behandlas adekvat med strålbehandling och/eller kirurgi (inklusive strålkirurgi) och stabila i minst 4 veckor före första dos av studiebehandling.
• Samtidig användning av vissa mediciner.
• Okontrollerad, betydande interkurrent eller nyligen sjuk sjukdom.
• Korrigerat QT-intervall beräknat med Fridericia-formeln (QTcF) > 480 ms per elektrokardiogram (EKG).
• Dräktiga eller ammande honor.
• Diagnos av annan malignitet inom 2 år före den första dosen av studiebehandlingen, förutom för ytlig hudcancer, eller lokaliserade, låggradiga tumörer som anses botade och inte behandlade med systemisk terapi.