Undersøgelse af XL102 som enkeltmiddel og kombinationsterapi hos forsøgspersoner med solide tumorer (QUARTZ-101)

Inklusionskriterier:

• Cytologisk eller histologisk og radiologisk bekræftet solid tumor, der er inoperabel, lokalt fremskreden, metastatisk eller recidiverende.
• Dosis-eskaleringsstadie kohorte A (faste tumorer): Forsøgspersonen har en solid tumor, der er inoperabel eller metastatisk, og for hvilken der ikke findes livsforlængende foranstaltninger, eller tilgængelige behandlinger er utålelige eller ikke længere effektive.
• Dosis-eskaleringsstadie kohorte B og kohorte-ekspansionsstadie kohorter F og H (hormonreceptorpositiv brystkræft): Personer med brystkræft, som er hormonreceptorpositive (østrogenreceptorpositive [ER+] og/eller progesteronreceptorpositive [PR+] ) og negative for human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER-2 negativ [HER-2-]), og som har dokumenteret radiografisk sygdomsprogression under eller efter deres sidste systemiske anticancerbehandling for inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom.
• Dosis-eskaleringsstadie kohorte C og kohorte-ekspansionsstadie kohorter G og I (metastatisk kastrationsresistent prostatacancer): Personer med adenocarcinom i prostata. Bemærk: Neuroendokrin differentiering og andre histologiske træk er tilladt, hvis adenokarcinom er den primære histologi.
• Kohorte-ekspansionsstadie Kohorte D (Triple Negative Breast Cancer): Forsøgspersoner med brystkræft, der er negativ for HER-2, østrogenreceptorer og progesteronreceptorer, og som har dokumenteret radiografisk sygdomsprogression under eller efter deres sidste systemiske anticancerbehandling for lokalt inoperable fremskreden eller metastatisk sygdom.
• Kohorte-ekspansionsstadie Kohorte E (epitelial ovariecancer): Personer med epitelial ovariecancer, herunder primær peritoneal cancer (PPC) og æggeledercancer (FTC), som har platin-resistent sygdom efter behandling med platinholdig kemoterapi. Ovariale borderline epiteltumorer (lavt malignt potentiale) er udelukket.
• Ekspansionskohorter: Forsøgspersoner skal have målbar sygdom pr. RECIST 1.1 som bestemt af investigator.
• Tumorvævsmateriale (arkiv- eller frisk tumorvæv [hvis det sikkert kan opnås]).
• Genopretning til baseline eller ≤ Grad 1 sværhedsgrad (Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5 [CTCAE v5]) fra AE'er.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1.
• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion.
• Seksuelt aktive fertile forsøgspersoner og deres partnere skal acceptere at bruge medicinsk accepterede præventionsmetoder.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder må ikke være gravide ved screening.

Ekskluderingskriterier:

• Modtagelse af XL102 eller enhver anden selektiv CDK7-hæmmer.
• Modtagelse af enhver cytotoksisk kemoterapibehandling eller anticancerantistofterapi inden for 21 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Modtagelse af enhver form for småmolekylær kinasehæmmer inden for 2 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling.
• Modtagelse af enhver hormonbehandling mod kræft inden for 2 uger eller inden for 5 halveringstider af midlet, alt efter hvad der er kortest, før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• HR+BC-individer, der er indskrevet i kombinationskohorterne B og H, der modtager fulvestrant før første dosis af undersøgelsesbehandlingen, får lov til at fortsætte med deres fulvestrantbehandling.
• Metastatiske CRPC-personer, der er indskrevet i kombinationskohorter C og I, der modtager abirateron før første dosis af undersøgelsesbehandling, får lov til at fortsætte med deres abirateronbehandling.
• Strålebehandling inden for 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling. Forsøgspersoner med klinisk relevante igangværende komplikationer fra tidligere strålebehandling er ikke kvalificerede.
• Kendte hjernemetastaser eller kraniel epidural sygdom, medmindre de er tilstrækkeligt behandlet med strålebehandling og/eller kirurgi (inklusive strålekirurgi) og stabile i mindst 4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling.
• Samtidig brug af visse lægemidler.
• Ukontrolleret, betydelig interkurrent eller nylig sygdom.
• Korrigeret QT-interval beregnet ved Fridericia-formlen (QTcF) > 480 ms pr. elektrokardiogram (EKG).
• Drægtige eller ammende hunner.
• Diagnose af en anden malignitet inden for 2 år før første dosis af undersøgelsesbehandling, bortset fra overfladiske hudkræftformer eller lokaliserede, lavgradige tumorer, der anses for at være helbredt og ikke behandlet med systemisk terapi.