Изучение XL102 в качестве монотерапии и комбинированной терапии у субъектов с солидными опухолями (QUARTZ-101)

Критерии включения:

• Цитологически или гистологически и рентгенологически подтвержденная солидная опухоль, которая является неоперабельной, местно-распространенной, метастатической или рецидивирующей.
• Когорта A стадии повышения дозы (солидные опухоли): у субъекта имеется солидная опухоль, которая является нерезектабельной или метастатической, и для которой не существует мер по продлению жизни или доступные методы лечения являются непереносимыми или более неэффективными.
• Стадия повышения дозы, когорта B и когорта-расширение, когорты F и H (рак молочной железы, положительный по гормональным рецепторам): Субъекты с раком молочной железы, положительным по рецепторам гормонов (положительным по рецепторам эстрогена [ER+] и/или положительным по рецепторам прогестерона [PR+] ) и отрицательные для рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER-2 отрицательный [HER-2-]) и у которых рентгенологически подтверждено прогрессирование заболевания во время или после их последней системной противоопухолевой терапии по поводу неоперабельного местно-распространенного или метастатического заболевания.
• Когорта C стадии увеличения дозы и когорты G и I стадии увеличения дозы (метастатический устойчивый к кастрации рак предстательной железы): Субъекты с аденокарциномой предстательной железы. Примечание. Нейроэндокринная дифференцировка и другие гистологические признаки допускаются, если аденокарцинома является первичной гистологией.
• Когорта-расширение Стадия Когорта D (тройной негативный рак молочной железы): Субъекты с раком молочной железы, отрицательным по HER-2, рецепторам эстрогена и рецепторам прогестерона, и у которых рентгенологически подтверждено прогрессирование заболевания во время или после последней системной противоопухолевой терапии по поводу неоперабельной местной распространенное или метастатическое заболевание.
• Когорта-расширение стадии Когорта E (эпителиальный рак яичников): Субъекты с эпителиальным раком яичников, включая первичный рак брюшины (PPC) и рак фаллопиевой трубы (FTC), у которых заболевание, устойчивое к платине, после лечения химиотерапией, содержащей платину. Исключаются пограничные эпителиальные опухоли яичников (низкий злокачественный потенциал).
• Расширенные когорты: Субъекты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с RECIST 1.1, как это определено исследователем.
• Материал опухолевой ткани (архивная или свежая опухолевая ткань [если ее можно безопасно получить]).
• Восстановление до исходного уровня или степени тяжести ≤ 1 (Общие критерии терминологии для нежелательных явлений, версия 5 [CTCAE v5]) после НЯ.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-1.
• Адекватная функция органов и костного мозга.
• Сексуально активные фертильные субъекты и их партнеры должны дать согласие на использование принятых с медицинской точки зрения методов контрацепции.
• Субъекты женского пола детородного возраста не должны быть беременны на момент скрининга.

Критерий исключения:

• Получение XL102 или любого другого селективного ингибитора CDK7.
• Получение любой цитотоксической химиотерапии или терапии противоопухолевыми антителами в течение 21 дня до первой дозы исследуемого препарата.
• Прием низкомолекулярных ингибиторов киназы любого типа в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Получение любой противоопухолевой гормональной терапии в течение 2 недель или в течение 5 периодов полувыведения агента, в зависимости от того, что короче, до первой дозы исследуемого препарата.
• Субъекты с HR+BC, включенные в комбинированные когорты B и H, получающие фулвестрант до первой дозы исследуемого препарата, могут продолжать лечение фулвестрантом.
• Субъекты с метастатическим КРРПЖ, включенные в комбинированные когорты C и I, получающие абиратерон до первой дозы исследуемого препарата, могут продолжать лечение абиратероном.
• Лучевая терапия в течение 14 дней до первой дозы исследуемого лечения. Субъекты с клинически значимыми текущими осложнениями от предшествующей лучевой терапии не подходят.
• Известные метастазы в головной мозг или краниоэпидуральное заболевание, если не проводилось адекватное лечение лучевой терапией и/или хирургическим вмешательством (включая радиохирургию) и состояние стабильно в течение как минимум 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Одновременный прием некоторых лекарственных препаратов.
• Неконтролируемое, серьезное интеркуррентное или недавнее заболевание.
• Скорректированный интервал QT, рассчитанный по формуле Фридериции (QTcF) > 480 мс на электрокардиограмму (ЭКГ).
• Беременные или кормящие самки.
• Диагноз другого злокачественного новообразования в течение 2 лет до первой дозы исследуемого лечения, за исключением поверхностного рака кожи или локализованных опухолей низкой степени злокачественности, считающихся вылеченными и не получающих системной терапии.