Tutkimus XL102:sta yksittäisen aineen ja yhdistelmähoitona potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia (QUARTZ-101)

Sisällyttämiskriteerit:

• Sytologisesti tai histologisesti ja radiologisesti varmistettu kiinteä kasvain, joka on käyttökelvoton, paikallisesti edennyt, metastaattinen tai uusiutuva.
• Annoksen korotusvaiheen kohortti A (kiinteät kasvaimet): Potilaalla on kiinteä kasvain, jota ei voida leikata tai joka on metastaattinen ja jolle ei ole olemassa elinikää pidentäviä toimenpiteitä tai saatavilla olevat hoidot ovat sietämättömiä tai eivät enää tehoa.
• Annoksen korotusvaiheen kohortti B ja kohortin laajennusvaiheen kohortit F ja H (hormonireseptoripositiivinen rintasyöpä): Potilaat, joilla on rintasyöpä, joka on hormonireseptoripositiivinen (estrogeenireseptoripositiivinen [ER+] ja/tai progesteronireseptoripositiivinen [PR+]). ) ja negatiivinen ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin 2 suhteen (HER-2-negatiivinen [HER-2-]) ja jotka ovat dokumentoineet radiologisen taudin etenemisen viimeisen systeemisen syövän vastaisen hoidon aikana tai sen jälkeen.
• Annos-lisäysvaiheen kohortti C ja kohortin laajennusvaiheen kohortit G ja I (metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä): Koehenkilöt, joilla on eturauhasen adenokarsinooma. Huomautus: Neuroendokriininen erilaistuminen ja muut histologiset piirteet ovat sallittuja, jos adenokarsinooma on ensisijainen histologia.
• Kohortin laajennusvaiheen kohortti D (kolmingatiivinen rintasyöpä): Potilaat, joilla on rintasyöpä, joka on negatiivinen HER-2:lle, estrogeenireseptoreille ja progesteronireseptoreille, ja jotka ovat dokumentoineet radiologisesti taudin etenemisen viimeisen systeemisen syöpähoidon aikana tai sen jälkeen. pitkälle edennyt tai metastaattinen sairaus.
• Kohortin laajennusvaihe Kohortti E (epiteelin munasarjasyöpä): Potilaat, joilla on epiteelin munasarjasyöpä, mukaan lukien primaarinen vatsakalvosyöpä (PPC) ja munanjohdinsyöpä (FTC), joilla on platinaresistentti sairaus platinaa sisältävän kemoterapian jälkeen. Munasarjan epiteelin rajatuumorit (pieni pahanlaatuinen potentiaali) on suljettu pois.
• Laajennuskohortit: Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan tutkijan määrittämänä.
• Kasvainkudosmateriaali (arkisto tai tuore kasvainkudos [jos se on turvallisesti saatavissa]).
• Toipuminen lähtötilanteeseen tai ≤ asteen 1 vakavuusasteeseen (Common Terminology Criteria for Adverse Events, versio 5 [CTCAE v5]) haittavaikutuksista.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.
• Riittävä elinten ja ytimen toiminta.
• Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisten koehenkilöiden ja heidän kumppaniensa on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä.
• Hedelmällisessä iässä olevat naishenkilöt eivät saa olla raskaana seulonnassa.

Poissulkemiskriteerit:

• XL102:n tai minkä tahansa muun selektiivisen CDK7-estäjän vastaanotto.
• Minkä tahansa sytotoksisen kemoterapiahoidon tai syövän vasta-ainehoidon vastaanottaminen 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Minkä tahansa tyyppisen pienimolekyylisen kinaasi-inhibiittorin vastaanottaminen 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Minkä tahansa syövän vastaisen hormonihoidon vastaanottaminen 2 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Yhdistelmäkohortteihin B ja H merkityt HR+BC-potilaat, jotka saavat fulvestranttia ennen ensimmäistä tutkimusannosta, saavat jatkaa fulvestranttihoitoaan.
• Metastaattiset CRPC-potilaat, jotka on otettu mukaan yhdistelmäkohortteihin C ja I ja jotka saavat abirateronia ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, saavat jatkaa abirateronihoitoaan.
• Sädehoito 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä jatkuvia komplikaatioita aikaisemmasta sädehoidosta, eivät ole kelvollisia.
• Tunnetut aivometastaasit tai kallon epiduraalinen sairaus, ellei niitä ole hoidettu riittävästi sädehoidolla ja/tai leikkauksella (mukaan lukien radiokirurgia) ja stabiili vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Tiettyjen lääkkeiden samanaikainen käyttö.
• Hallitsematon, merkittävä väliaikainen tai äskettäinen sairaus.
• Korjattu QT-aika laskettuna Friderician kaavalla (QTcF) > 480 ms per EKG.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, paitsi pinnalliset ihosyövät tai paikalliset, huonolaatuiset kasvaimet, jotka katsotaan parantuneiksi ja joita ei ole hoidettu systeemisellä hoidolla.