Estudo de XL102 como agente único e terapia combinada em indivíduos com tumores sólidos (QUARTZ-101)

Critério de inclusão:

• Tumor sólido confirmado citologicamente ou histologicamente e radiologicamente que é inoperável, localmente avançado, metastático ou recorrente.
• Coorte A de Estágio de Escalonamento de Dose (Tumores Sólidos): O sujeito tem um tumor sólido irressecável ou metastático e para o qual não existem medidas de prolongamento da vida ou as terapias disponíveis são intoleráveis ​​ou não são mais eficazes.
• Fase de escalonamento de dose Coorte B e Fase de expansão de coorte Coortes F e H (Câncer de mama positivo para receptor hormonal): Indivíduos com câncer de mama que é receptor hormonal positivo (receptor de estrogênio positivo [ER+] e/ou receptor de progesterona positivo [PR+] ) e negativo para o receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER-2 negativo [HER-2-]) e que documentaram progressão radiográfica da doença durante ou após sua última terapia anticancerígena sistêmica para doença inoperável localmente avançada ou metastática.
• Coorte C de Estágio de Escalonamento de Dose e Coorte de Estágio de Expansão de Coorte Coortes G e I (Câncer de Próstata Metastático Resistente à Castração): Indivíduos com adenocarcinoma da próstata. Nota: A diferenciação neuroendócrina e outras características histológicas são permitidas se o adenocarcinoma for a histologia primária.
• Coorte de Estágio de Expansão Coorte D (Câncer de Mama Triplo Negativo): Indivíduos com câncer de mama negativo para HER-2, receptores de estrogênio e receptores de progesterona e que documentaram progressão radiográfica da doença durante ou após sua última terapia anticancerígena sistêmica para inoperável localmente doença avançada ou metastática.
• Coorte-Estágio de Expansão Coorte E (Câncer de Ovário Epitelial): Indivíduos com câncer de ovário epitelial, incluindo câncer peritoneal primário (PPC) e câncer de trompa de Falópio (FTC) que têm doença resistente à platina após tratamento com quimioterapia contendo platina. Os tumores epiteliais borderline ovarianos (baixo potencial maligno) são excluídos.
• Coortes de Expansão: Os indivíduos devem ter doença mensurável por RECIST 1.1 conforme determinado pelo Investigador.
• Material de tecido tumoral (tecido tumoral de arquivo ou fresco [se puder ser obtido com segurança]).
• Recuperação da linha de base ou gravidade ≤ Grau 1 (Critérios de terminologia comum para eventos adversos versão 5 [CTCAE v5]) de EAs.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
• Função adequada dos órgãos e da medula.
• Indivíduos férteis sexualmente ativos e seus parceiros devem concordar em usar métodos de contracepção medicamente aceitos.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar não devem estar grávidas na triagem.

Critério de exclusão:

• Recebimento de XL102 ou qualquer outro inibidor seletivo de CDK7.
• Recebimento de qualquer terapia de quimioterapia citotóxica ou terapia de anticorpos anticâncer dentro de 21 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Recebimento de qualquer tipo de inibidor de quinase de molécula pequena dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Recebimento de qualquer terapia hormonal anticâncer dentro de 2 semanas ou dentro de 5 meias-vidas do agente, o que for mais curto, antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Indivíduos HR+BC inscritos nas Coortes de Combinação B e H recebendo fulvestranto antes da primeira dose do tratamento do estudo podem continuar com seu tratamento com fulvestranto.
• Indivíduos com CRPC metastático inscritos nas Coortes Combinadas C e I recebendo abiraterona antes da primeira dose do tratamento do estudo podem continuar com o tratamento com abiraterona.
• Radioterapia dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. Indivíduos com complicações clinicamente relevantes em curso de radioterapia anterior não são elegíveis.
• Metástases cerebrais conhecidas ou doença epidural craniana, a menos que adequadamente tratadas com radioterapia e/ou cirurgia (incluindo radiocirurgia) e estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Uso concomitante de certos medicamentos.
• Doença significativa, intercorrente ou recente não controlada.
• Intervalo QT corrigido calculado pela fórmula de Fridericia (QTcF) > 480 ms por eletrocardiograma (ECG).
• Fêmeas grávidas ou lactantes.
• Diagnóstico de outra malignidade dentro de 2 anos antes da primeira dose do tratamento do estudo, exceto para cânceres de pele superficiais ou tumores localizados de baixo grau considerados curados e não tratados com terapia sistêmica.