Estudio de XL102 como terapia de agente único y combinación en sujetos con tumores sólidos (QUARTZ-101)

Criterios de inclusión:

• Tumor sólido confirmado citológica o histológica y radiológicamente que es inoperable, localmente avanzado, metastásico o recurrente.
• Cohorte A de etapa de escalada de dosis (tumores sólidos): el sujeto tiene un tumor sólido que es irresecable o metastásico y para el cual no existen medidas para prolongar la vida o las terapias disponibles son intolerables o ya no son efectivas.
• Cohorte B en etapa de escalada de dosis y Cohorte en etapa de expansión de cohorte F y H (cáncer de mama con receptor hormonal positivo): Sujetos con cáncer de mama que es receptor hormonal positivo (receptor de estrógeno positivo [ER+] y/o receptor de progesterona positivo [PR+] ) y negativo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER-2 negativo [HER-2-]) y que han documentado la progresión radiográfica de la enfermedad durante o después de su última terapia anticancerosa sistémica para la enfermedad metastásica o localmente avanzada inoperable.
• Cohorte C en estadio de escalada de dosis y Cohorte G e I en estadio de expansión de cohorte (cáncer de próstata metastásico resistente a la castración): Sujetos con adenocarcinoma de próstata. Nota: Se permite la diferenciación neuroendocrina y otras características histológicas si el adenocarcinoma es la histología primaria.
• Cohorte D en etapa de expansión de la cohorte (cáncer de mama triple negativo): sujetos con cáncer de mama que es negativo para HER-2, receptores de estrógeno y receptores de progesterona, y que han documentado progresión radiográfica de la enfermedad durante o después de su última terapia anticancerosa sistémica para inoperable localmente enfermedad avanzada o metastásica.
• Cohorte en etapa de expansión Cohorte E (cáncer de ovario epitelial): Sujetos con cáncer de ovario epitelial, incluido el cáncer peritoneal primario (PPC) y el cáncer de las trompas de Falopio (FTC) que tienen una enfermedad resistente al platino después del tratamiento con una quimioterapia que contiene platino. Se excluyen los tumores epiteliales borderline de ovario (bajo potencial de malignidad).
• Cohortes de expansión: los sujetos deben tener una enfermedad medible según RECIST 1.1 según lo determine el investigador.
• Material de tejido tumoral (tejido tumoral de archivo o fresco [si se puede obtener de forma segura]).
• Recuperación a la línea de base o ≤ Grado 1 de gravedad (Criterios de terminología común para eventos adversos versión 5 [CTCAE v5]) de EA.
• Estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-1.
• Función adecuada de órganos y médula.
• Los sujetos fértiles sexualmente activos y sus parejas deben estar de acuerdo en utilizar métodos anticonceptivos médicamente aceptados.
• Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas en el momento de la selección.

Criterio de exclusión:

• Recepción de XL102 o cualquier otro inhibidor selectivo de CDK7.
• Recibir cualquier terapia de quimioterapia citotóxica o terapia con anticuerpos contra el cáncer dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Recibir cualquier tipo de inhibidor de la cinasa de molécula pequeña en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Recibir cualquier terapia hormonal contra el cáncer dentro de las 2 semanas o dentro de las 5 semividas del agente, lo que sea más corto, antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Los sujetos HR+BC inscritos en las cohortes combinadas B y H que reciben fulvestrant antes de la primera dosis del tratamiento del estudio pueden continuar con su tratamiento con fulvestrant.
• Los sujetos con CRPC metastásico inscritos en las cohortes combinadas C e I que reciben abiraterona antes de la primera dosis del tratamiento del estudio pueden continuar con su tratamiento con abiraterona.
• Radioterapia dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Los sujetos con complicaciones en curso clínicamente relevantes de la radioterapia previa no son elegibles.
• Metástasis cerebrales conocidas o enfermedad epidural craneal a menos que se trate adecuadamente con radioterapia y/o cirugía (incluida la radiocirugía) y permanezca estable durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Uso concomitante de ciertos medicamentos.
• Enfermedad intercurrente significativa o reciente no controlada.
• Intervalo QT corregido calculado por la fórmula de Fridericia (QTcF) > 480 ms por electrocardiograma (ECG).
• Hembras gestantes o lactantes.
• Diagnóstico de otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, a excepción de los cánceres de piel superficiales o tumores localizados de bajo grado que se consideran curados y no tratados con terapia sistémica.