Badanie XL102 jako terapii pojedynczej i skojarzonej u pacjentów z guzami litymi (QUARTZ-101)

Kryteria przyjęcia:

• Cytologicznie lub histologicznie i radiologicznie potwierdzony guz lity, który jest nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany, przerzutowy lub nawracający.
• Kohorta A w fazie eskalacji dawki (guzy lite): Pacjent ma guz lity, który jest nieoperacyjny lub przerzutowy i dla którego nie istnieją środki przedłużające życie lub dostępne terapie są nie do zniesienia lub już nieskuteczne.
• Kohorta B w stadium zwiększania dawki i kohorta w stadium rozszerzenia kohorty F i H (rak piersi z dodatnim receptorem hormonalnym): pacjentki z rakiem piersi z dodatnim receptorem hormonalnym (z dodatnim receptorem estrogenowym [ER+] i/lub z dodatnim receptorem progesteronowym [PR+] ) i z ujemnym wynikiem badania receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER-2-ujemny [HER-2-]) i którzy mają udokumentowaną radiologicznie progresję choroby w trakcie lub po ostatniej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej nieoperacyjnej choroby miejscowo zaawansowanej lub z przerzutami.
• Kohorta C w fazie eskalacji dawki i kohorta w fazie ekspansji kohorty G i I (rak gruczołu krokowego oporny na kastrację z przerzutami): Pacjenci z gruczolakorakiem gruczołu krokowego. Uwaga: różnicowanie neuroendokrynne i inne cechy histologiczne są dozwolone, jeśli gruczolakorak jest pierwotną histologią.
• Kohorta w fazie ekspansji Kohorta D (potrójnie ujemny rak piersi): pacjentki z rakiem piersi z ujemnym wynikiem HER-2, receptorów estrogenowych i progesteronowych, u których udokumentowano radiograficznie progresję choroby w trakcie lub po ostatniej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej z powodu nieoperacyjnego miejscowego zaawansowana lub przerzutowa choroba.
• Kohorta w fazie ekspansji Kohorta E (nabłonkowy rak jajnika): Pacjenci z nabłonkowym rakiem jajnika, w tym pierwotnym rakiem otrzewnej (PPC) i rakiem jajowodu (FTC), u których choroba jest oporna na platynę po leczeniu chemioterapią zawierającą platynę. Guzy nabłonkowe graniczne jajnika (niski potencjał złośliwości) są wykluczone.
• Kohorty rozszerzone: Badani muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1, zgodnie z ustaleniami badacza.
• Materiał z tkanki nowotworowej (archiwalna lub świeża tkanka nowotworowa [jeśli można ją bezpiecznie uzyskać]).
• Powrót do stanu wyjściowego lub nasilenie ≤ stopnia 1. (Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 5 [CTCAE v5]) z AE.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Odpowiednia funkcja narządów i szpiku.
• Płodne kobiety aktywne seksualnie i ich partnerzy muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanych metod antykoncepcji.
• Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży podczas badania przesiewowego.

Kryteria wyłączenia:

• Odbiór XL102 lub innego selektywnego inhibitora CDK7.
• Otrzymanie jakiejkolwiek chemioterapii cytotoksycznej lub terapii przeciwciałami przeciwnowotworowymi w ciągu 21 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Otrzymanie dowolnego typu drobnocząsteczkowego inhibitora kinazy w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Otrzymanie jakiejkolwiek przeciwnowotworowej terapii hormonalnej w ciągu 2 tygodni lub w ciągu 5 okresów półtrwania środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Osobnicy HR+BC włączeni do kohort skojarzonych B i H otrzymujących fulwestrant przed pierwszą dawką badanego leku mogą kontynuować leczenie fulwestrantem.
• Osoby z CRPC z przerzutami włączone do kohort kombinowanych C i I, otrzymujące abirateron przed pierwszą dawką badanego leku, mogą kontynuować leczenie abirateronem.
• Radioterapia w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Pacjenci z istotnymi klinicznie trwającymi powikłaniami wcześniejszej radioterapii nie kwalifikują się.
• Znane przerzuty do mózgu lub choroba zewnątrzoponowa czaszki, o ile nie są odpowiednio leczone radioterapią i/lub zabiegiem chirurgicznym (w tym radiochirurgicznym) i stan stabilny przez co najmniej 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Jednoczesne stosowanie niektórych leków.
• Niekontrolowana, istotna współistniejąca lub niedawno przebyta choroba.
• Skorygowany odstęp QT obliczony według wzoru Fridericia (QTcF) > 480 ms na elektrokardiogram (EKG).
• Samice w ciąży lub karmiące.
• Rozpoznanie innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, z wyjątkiem powierzchownych raków skóry lub zlokalizowanych guzów o niskim stopniu złośliwości uznanych za wyleczone i nieleczonych terapią ogólnoustrojową.